近年來的研究表明，感染、炎癥與一些腫瘤的發(fā)病有著密切的關(guān)系，免疫、炎癥與癌癥間的關(guān)聯(lián)研究也逐步受到重視。近期來自中國科學(xué)院和新加坡科學(xué)、科技與研究局(A*STAR)的研究人員在炎癥與癌癥聯(lián)系機(jī)制研究中取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果分別發(fā)表在PLoS One及PLOS Biology雜志上。

近日，來自中科院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)所的研究人員在新研究中破解了飲食、炎癥反應(yīng)與腫瘤發(fā)生的關(guān)系。這一研究成果在線發(fā)表在《PLoS One》雜志上。

在這篇文章中，研究人員建立了一個(gè)特異在脂肪組織過度表達(dá)IL-22的轉(zhuǎn)基因小鼠模型。IL-22是T細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，參與了炎癥反應(yīng)的功能調(diào)控。IL-22在脂肪組織過度表達(dá)后，能促進(jìn)多種炎性因子的表達(dá)，如IL-1β和IL-10等，并促進(jìn)ERK的活化。在離體培養(yǎng)的脂肪細(xì)胞中，IL-22也能促進(jìn)IL-1β和IL-10的表達(dá)，并激活ERK的磷酸化。有意思的是，如果用高脂飲食喂養(yǎng)這種轉(zhuǎn)基因小鼠，在四個(gè)月后，所有的轉(zhuǎn)基因小鼠在附睪的脂肪組織中都有腫瘤的出現(xiàn)，而高脂飲食喂養(yǎng)的對照組以及正常飲食喂養(yǎng)的轉(zhuǎn)基因小鼠都沒有任何腫瘤的發(fā)生。組織病理分析發(fā)現(xiàn)高脂飲食誘導(dǎo)的腫瘤為高分化的脂肪肉瘤。

這一結(jié)果提示高脂飲食能夠與IL-22過度表達(dá)導(dǎo)致的炎性反應(yīng)共同發(fā)揮作用，促使腫瘤發(fā)生。這一出乎意外的發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步驗(yàn)證了飲食因素在腫瘤發(fā)生中的關(guān)鍵功能。該工作得到了中科院、國家自然科學(xué)基金委和科技部項(xiàng)目的資助。

來自于新加坡科學(xué)、科技與研究局(A*STAR)下屬研究中心“新加坡免疫網(wǎng)絡(luò)”（SIgN）的科學(xué)家們?nèi)涨奥暶?，他們第一次發(fā)現(xiàn)PMN-MDSC（一種人體內(nèi)可抑制免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞）可以直接加速癌性腫瘤的生長和擴(kuò)散。這一研究成果近期發(fā)表在《PLOS Biology》雜志上。

研究人員使用黑色素瘤小鼠為模型，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤首先會(huì)產(chǎn)生一個(gè)獨(dú)特的蛋白“CXCL5”。 CXCL5可以特異性的吸引PMN-MDSC免疫細(xì)胞向原發(fā)性腫瘤聚集，加速腫瘤的生長。這些PMN-MDSC也可以使早期皮膚生長的固有細(xì)胞程序重新啟動(dòng)，從而引起腫瘤細(xì)胞分裂并且擴(kuò)散至身體其他部分。但是，這種擴(kuò)散是暫時(shí)的；擴(kuò)散的腫瘤細(xì)胞可以自發(fā)的失去遷徙的能力從而在其他位點(diǎn)形成新的腫瘤。

這個(gè)最新的關(guān)于癌癥細(xì)胞具有短暫性轉(zhuǎn)移能力的發(fā)現(xiàn)同時(shí)驗(yàn)證了實(shí)驗(yàn)組早期的研究，這些研究揭示了腫瘤細(xì)胞確實(shí)可以在早期就分裂并轉(zhuǎn)移出原發(fā)病灶，通常要早于原發(fā)腫瘤被診斷到的時(shí)間。這個(gè)發(fā)現(xiàn)對于目前關(guān)于腫瘤的學(xué)說也是一個(gè)挑戰(zhàn)，目前認(rèn)為腫瘤的發(fā)展是一個(gè)線性的過程，腫瘤細(xì)胞會(huì)慢慢累積，突變，獲得移動(dòng)的能力，從而可以從原發(fā)病灶轉(zhuǎn)移到新的位點(diǎn)進(jìn)而形成腫瘤。

新研究發(fā)現(xiàn)為長期以來對炎癥與癌癥進(jìn)展有關(guān)的認(rèn)識提供了有力的機(jī)制闡明。這個(gè)研究結(jié)果對臨床治療癌癥具有深遠(yuǎn)的意義。同時(shí)也使我們反思目前的旨在增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能的癌癥治療方案是否合適。