近期來自廈門大學和新加坡國立大學的研究人員展開合作，在新研究中證實了肽酰脯氨酰異構酶Pin1通過磷酸化的核受體TR3發(fā)生異構化，調(diào)節(jié)TR3促細胞增殖的新機制。相關研究成果發(fā)表在《自然》（Nature）出版社旗下的《癌基因》（Onocogene）雜志上。

領導這一研究的是廈門大學生命科學學院的吳喬教授和新加坡國立大學生物學系劉益成教授。前者是福建省“閩江學者”特聘教授,國家杰出青年科學基金獲得者。其主要研究領域是核受體的作用機理和細胞信號轉導調(diào)控、以核受體為靶點的抗腫瘤和代謝性疾病藥物研究。已在國際刊物發(fā)表論文30多篇。

孤兒受體是指一類目前還未發(fā)現(xiàn)其相應配體的核受體，這些受體能喝特定DNA上的應答元件結合，調(diào)控特定基因的表達，從而在細胞的生長、分化和凋亡等生物學過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。TR3也被稱為Nur77，是一種立刻早期基因（immediateearlygene）的產(chǎn)物，與固醇類激素受體結構相似，是核受體超家族的重要成員之一，可被血清及表皮生長因子、神經(jīng)生長因子、血小板生長因子等誘導表達，具有復雜的生物學功能，涉及細胞增殖、分化發(fā)育和凋亡等過程。

在這篇文章中，研究人員證實在生長因子作用下，JNK1和ERK2分別誘導TR3 Ser95和Ser431位點發(fā)生磷酸化，并促進Pin1與磷酸化的TR3結合。通過結合，Pin1一方面提高了TR3蛋白的穩(wěn)定性，另一方面增強了TR3募集轉錄輔激活因子p300的能力，從而提高TR3轉錄激活活性，促進其下游基因cyclin D2和E2F1的表達。干擾Pin1表達可以顯著削弱TR3介導的腫瘤細胞增殖和裸鼠移植瘤生長。

研究證實了Pin1對TR3異構化修飾是TR3發(fā)揮其促細胞增殖功能的前提，從而為癌癥治療提供了一個潛在的新靶點。