來自弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)Massey癌癥中心和VCU分子醫(yī)學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）促進(jìn)神經(jīng)元功能喪失或死亡也就是神經(jīng)退行性變的一種機制， GBM是最常見的腦腫瘤。這一發(fā)現(xiàn)可能促使抑制GBM神經(jīng)退行性變的新治療方法應(yīng)運而生，也可能用于其他神經(jīng)退行性疾病。

這項研究最近發(fā)表在《癌癥研究》雜志上，由Thelma Newmeyer Corman腫瘤研究主席 Paul B. Fisher，M.博士主持。Fisher博士同時也是VCU Massey 癌癥分子遺傳學(xué)項目的合作領(lǐng)導(dǎo)者，VCU醫(yī)學(xué)院人類和分子遺傳學(xué)系教授主席、VCU分子醫(yī)學(xué)研究所主任。研究者發(fā)現(xiàn)，癌基因（導(dǎo)致癌癥發(fā)生的基因）星形膠質(zhì)細(xì)胞上調(diào)基因（AEG）- 1通過增加谷氨酸的神經(jīng)元毒性促進(jìn)神經(jīng)退行性變。谷氨酸在神經(jīng)元之間的信號傳輸中發(fā)揮重要作用，對于學(xué)習(xí)和記憶也很重要。另一方面，谷氨酸可以在突觸或神經(jīng)元之間的間隙中聚集，通過過度刺激導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，也就是我們所知的興奮毒性。

這項研究首次為GBM、神經(jīng)退行性變和谷氨酸轉(zhuǎn)運提供了直接機制，解釋了GBM通過表達(dá)AEG-1癌基因引起神經(jīng)元死亡的過程。AEG – 1最初是由Fisher實驗室克隆的，90％的腦腫瘤過表達(dá)AEG-1。

“膠質(zhì)瘤是最常見的腦腫瘤，是20至39歲成年人癌癥死亡的第二大原因，”Fisher說。 “在強調(diào)AEG - 1在腦腫瘤發(fā)生、發(fā)展和神經(jīng)退行性疾病的重要性時，我們已經(jīng)確定了通過干預(yù)治療抑制上述過程的新靶點。”

Fisher的團(tuán)隊證實，AEG-1與興奮性氨基酸轉(zhuǎn)運體2（EEAT2）的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，EEAT2是大腦和脊髓膠質(zhì)細(xì)胞（環(huán)繞神經(jīng)元細(xì)胞，提供支持和隔離）主要的谷氨酸轉(zhuǎn)運體。EEAT2對于保持突觸部位適當(dāng)?shù)墓劝彼崴绞潜夭豢缮俚?，無法調(diào)節(jié)谷氨酸水平將導(dǎo)致興奮毒性。研究人員還發(fā)現(xiàn)，AEG-1抑制EEAT2的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，也就是基因在細(xì)胞核中表達(dá)的過程，通過多種機制導(dǎo)致谷氨酸過量引起興奮毒性。使用GBM患者樣本，也證實了AEG-1的表達(dá)和神經(jīng)毒性之間的這種關(guān)系。

“了解谷氨酸轉(zhuǎn)運對于多種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，包括腦膠質(zhì)瘤誘導(dǎo)的神經(jīng)退行性疾病、肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）、亨廷頓氏病、阿爾茨海默氏癥、癲癇、腦缺血具有非常重要的意義，”Fisher說。 “我們的實驗室第一個克隆了EEAT2子，我們計劃用它來篩選能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞外谷氨酸轉(zhuǎn)運并防止神經(jīng)退行性變的小分子或藥物?！?/SPAN>

下一步，Fisher和他的團(tuán)隊將努力構(gòu)建先進(jìn)的動物模型，進(jìn)一步研究AEG - 1的作用和谷氨酸在大腦發(fā)育中的作用和功能。一旦建立成功，這些模型也將有助于測試小分子篩選過程中所確定的藥物。最終目標(biāo)是利用本研究開發(fā)出治療GBM和其他疾病所致神經(jīng)退行性變的方法。