來(lái)自中科院上海生科院生化與細(xì)胞所的研究人員發(fā)表了題為“Downregulation of the transcription factor KLF4 is required for the lineage commitment of T cells”的文章，揭示了轉(zhuǎn)錄因子KLF4調(diào)控早期T細(xì)胞分化定向的新機(jī)制。相關(guān)成果公布在Cell Research雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是上海生科院生化與細(xì)胞所劉小龍研究員，其早年畢業(yè)于南昌大學(xué)，曾在美國(guó)國(guó)立癌癥研究所從事博士后研究工作，2004年入選中國(guó)科學(xué)院“百人計(jì)劃”，現(xiàn)任上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員，研究組長(zhǎng)。

已有研究表明，小鼠體細(xì)胞可以通過(guò)外源表達(dá)四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子Klf4、Oct4、c-Myc、Sox2而誘導(dǎo)生成多潛能干細(xì)胞（iPS）。這些轉(zhuǎn)錄因子通過(guò)調(diào)控細(xì)胞轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)來(lái)維持ES細(xì)胞的多潛能性和自我更新能力。但是，到目前為止仍然不夠清楚的是，這四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子在成體干細(xì)胞以及其向特異的細(xì)胞譜系分化時(shí)是否具有功能。

最近劉小龍研究組的博士研究生溫曉敏等研究發(fā)現(xiàn)，在造血干細(xì)胞（HSC）分化為T細(xì)胞的過(guò)程中Klf4的表達(dá)發(fā)生特異變化，在向T細(xì)胞分化前持續(xù)表達(dá)，但是在向T細(xì)胞分化時(shí)Klf4表達(dá)則被關(guān)閉。在胸腺細(xì)胞中強(qiáng)制表達(dá)Klf4會(huì)嚴(yán)重影響DN2到DN3的分化進(jìn)程，而此時(shí)正好是決定多潛能的胸腺祖先細(xì)胞是否最終定向分化為T細(xì)胞的關(guān)鍵時(shí)刻。

強(qiáng)制表達(dá)Klf4會(huì)影響眾多T細(xì)胞分化關(guān)鍵調(diào)控因子的表達(dá)，包括胸腺微環(huán)境信號(hào)分子（IL-7Ra）、Notch靶標(biāo)（Deltex1）和轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子（Bcl11a、SpiB、Id1）等。強(qiáng)制表達(dá)Klf4還會(huì)影響TCRb基因的DNA重排以及胸腺細(xì)胞的存活，但是僅引入TCR轉(zhuǎn)基因并不能彌補(bǔ)其造成的分化缺陷。而通過(guò)恢復(fù)IL-7Ra的表達(dá)則能在一定程度上彌補(bǔ)在Klf4轉(zhuǎn)基因鼠中存在的DN1-DN2 和DN2-DN3分化缺陷。該研究不僅揭示下調(diào)Klf4表達(dá)對(duì)于T細(xì)胞的早期分化定向極其重要，同時(shí)也拓展了對(duì)于參與重編程的這四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子在細(xì)胞分化過(guò)程中所具有特定功能的理解。

除此之外，劉小龍研究組今年還在EMBO Journal雜志上，揭示了絲氨酸/蘇氨酸激酶LKB1調(diào)控T細(xì)胞抗原受體(TCR)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和胸腺細(xì)胞陽(yáng)性選擇的分子機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)LKB1能調(diào)控胸腺細(xì)胞的陽(yáng)性選擇，這不僅揭示了LKB1調(diào)控胸腺細(xì)胞分化成熟的新功能，還表明LKB1能夠響應(yīng)并轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞外信號(hào)。