Blood:新血管形成的中樞作用因子
日期:2011-11-30 08:55:02
近日來自美國北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的科學(xué)家們在新研究中發(fā)現(xiàn)了一種在新血管形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用的蛋白Shc。研究人員證實當(dāng)Shc蛋白缺失時可導(dǎo)致血管生成嚴(yán)重受損。相關(guān)研究成果在線發(fā)表在11月16日的《血液》(Blood)雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是北卡羅來納大學(xué)細(xì)胞和分子生理學(xué)系副教授Ellie Tzima博士,他同時也是該大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心(Lineberger Comprehensive Cancer Center)和麥卡利斯特心臟研究所(McAllister Heart Institute)的成員。
“血管生成(Angiogenesis)是指從已有的毛細(xì)血管發(fā)展而形成新血管的一個過程,其在胚胎發(fā)育及癌癥等疾病發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用,”Tzima說:“因此了解血管生成的分子機(jī)制對于了解疾病的分子機(jī)制,開發(fā)出有效的治療策略具有非常重要的意義。”
就像老樹發(fā)新枝一樣,新生血管形成過程經(jīng)歷血管萌芽、分支和分化生長,而形成和擴(kuò)大血管網(wǎng)絡(luò)。在這一過程中機(jī)體將新鮮的氧和營養(yǎng)物質(zhì)輸送到發(fā)育胚胎或癌性腫瘤組織中,大量的化學(xué)信號分子啟動復(fù)雜的信號通路刺激血管形成。其中一些信號來自于生長因子,另一些則來自細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)。
在新研究中,Tzima和同事們在斑馬魚、小鼠和人類內(nèi)皮細(xì)胞的體外血管生成模型中證實Shc在血管生成中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。
“動物研究為我們提供了開闊的視野了解到Shc有可能在這一過程中起到了重要的作用,”文章的第一作者,大學(xué)生Daniel T. Sweet表示:“斑馬魚和小鼠過去被廣泛地用于體內(nèi)血管生成研究。我們在新研究中發(fā)現(xiàn)Shc缺失將顯著損害血管形成。”
“在隨后的細(xì)胞培養(yǎng)模型中我們更進(jìn)一步地確定了Shc在內(nèi)皮細(xì)胞血管生成過程中的作用。我們發(fā)現(xiàn)它參與調(diào)控了生長因子受體和胞外基質(zhì)受體介導(dǎo)的信號通路,”Sweet說:“Shc在這兩種信號通路之間發(fā)揮著重要的溝通作用,這是在這項研究中最讓我們感到興奮的發(fā)現(xiàn)?!?SPAN lang=EN-US>
眾所周知,Shc蛋白是一種對大量重要的分子信號通路其重要調(diào)控作用的分子,然而直到現(xiàn)在科學(xué)家們才了解到它在血管生成中的作用。
“我們推測,Shc有可能在所有對血管生成起重要調(diào)控的信號通路中發(fā)揮了中樞因子的作用,參與調(diào)控了細(xì)胞反應(yīng),”Tzima說:“這就使我們所發(fā)現(xiàn)的——Shc參與協(xié)調(diào)了那些來自細(xì)胞因子和細(xì)胞外基質(zhì)的信號通路?!?SPAN lang=EN-US>