近日來自紐約大學醫(yī)學院NYU癌癥研究所的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)了彌散性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的一個新的潛在治療靶點。新研究發(fā)現(xiàn)揭示了導致淋巴瘤形成的分子機制，相關研究論文發(fā)表在11月23日的《自然》(Nature)雜志上。

文章的資深作者、紐約大學Langone醫(yī)學中心病理學及腫瘤學教授、霍華德• 休斯醫(yī)學研究所研究員Michele Pagano博士表示：“我們在B細胞中發(fā)現(xiàn)了一個新型的腫瘤抑制因子FBXO11蛋白。新研究結果顯示B細胞中FBXO11缺失或突變有可能導致彌散性大B細胞淋巴瘤形成?！?SPAN lang=EN-US>

DLBCL是成人淋巴瘤中最常見的一種類型，并且是一組在臨床表現(xiàn)、組織形態(tài)和預后等多方面具有很大異質性的惡性腫瘤。在歐美國家，DLBCL的發(fā)病率約占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的31%，在亞洲國家占NHL大于40%。臨床上以迅速增大的無痛性腫塊為典型表現(xiàn)，約三分之一患者伴有B癥狀，骨髓累及的發(fā)生率為16%。腫瘤主要發(fā)生在淋巴結內，約超過30%的患者表現(xiàn)為局限的淋巴結外首發(fā)病灶。

過去的研究發(fā)現(xiàn)大部分的DLBCL患者均顯示過量表達B細胞淋巴瘤6蛋白(BCL6)。通過與特異的DNA序列結合，BCL6可調控對B細胞發(fā)育和功能起關鍵作用的基因的轉錄。當轉基因小鼠B細胞中組成性表達BCL6時，小鼠體內形成了與人類相似的DLBCL腫瘤，表明BCL6異常與B細胞淋巴瘤密切相關。盡管此前研究人員曾在某些DLBCL患者中證實BCL6過表達是由于基因異位或啟動子突變所致。然而直到現(xiàn)在科學家們對于大部分DLBCLs患者的發(fā)病機制仍不是很清楚。

在這項新研究中，紐約大學Langone醫(yī)學中心的研究人員發(fā)現(xiàn)泛素連接酶家族的一個成員SCF(Skp1-Cull-F-box蛋白)復合物的重要組成元件FBXO11在調控BCL6降解中起著關鍵性的作用。通過B細胞的泛素系統(tǒng)靶向降解BCL6蛋白，細胞內再循環(huán)系統(tǒng)幫助限制了不必要的細胞生長，防止細胞惡性轉化。FBXO11介導的BCL6降解是防止DLBCL發(fā)生的重要機制。

“這些研究發(fā)現(xiàn)揭示了B細胞淋巴瘤中過表達BCL6的分子機制，證實了B細胞中FBX011突變和缺失是導致淋巴瘤發(fā)病的重要原因。這一研究發(fā)現(xiàn)為未來治療淋巴瘤提供了一個新的有潛力的治療新策略，”Pagano博士說。