去年的一項(xiàng)iPS研究成果表明，iPS細(xì)胞存在與胚胎干細(xì)胞不同的分子差異，不具有全能性，不能產(chǎn)生成熟小鼠，而近期由著名的干細(xì)胞研究專家Rudolf Jaenisch教授領(lǐng)導(dǎo)的研究組發(fā)表了題為“Reprogramming Factor Stoichiometry Influences the Epigenetic State and Biological Properties of Induced Pluripotent Stem Cells”的文章，提出不同的觀點(diǎn)，他們發(fā)現(xiàn)在將成熟體細(xì)胞誘導(dǎo)成干細(xì)胞的過程中，轉(zhuǎn)錄因子水平不同會極大的影響獲得iPS細(xì)胞的質(zhì)量，這無疑解釋了目前iPS研究領(lǐng)域中，為何會出現(xiàn)參差不齊的研究結(jié)果。相關(guān)成果公布在Cell Stem Cell雜志上。

文章的通訊作者，Jaenisch教授認(rèn)為，“這一結(jié)論令我非常驚訝”，“我們從來沒有想過這些因子會造成這樣的差異，但是事實(shí)上卻證明它們確實(shí)影響了iPS細(xì)胞的質(zhì)量”。Jaenisch教授在在干細(xì)胞領(lǐng)域可謂是人盡皆知，他在一系列領(lǐng)域都做出了有影響的工作，包括基因敲除小鼠、表觀遺傳學(xué)研究、核移植、iPS等，并將這些領(lǐng)域的幾乎所有的重要問題都解決。

多能干細(xì)胞(Pluripotent stem cell，Ps)是當(dāng)前干細(xì)胞研究的熱點(diǎn)和焦點(diǎn)。2006年，美國和日本科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用人和鼠的正常皮膚細(xì)胞，導(dǎo)入KLF4、OCT4、SOX2和C-MYC四種基因，即可由正常體細(xì)胞轉(zhuǎn)化成多能干細(xì)胞。這種基因誘導(dǎo)而產(chǎn)生的多能干細(xì)胞稱為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPs)，除了皮膚細(xì)胞，其他體細(xì)胞也可以產(chǎn)生iPS細(xì)胞。

自iPS細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)之后，不少研究人員紛紛報道采用不同的方法，獲得了不同效率和質(zhì)量的iPS細(xì)胞。雖然研究表明iPS細(xì)胞能執(zhí)行胚胎干細(xì)胞的所有發(fā)育檢測功能，但是近期也有報道稱，這兩者間存在分子差異，會影響細(xì)胞發(fā)育，這些發(fā)現(xiàn)令iPS研究蒙上了一層陰影。

比如去年一項(xiàng)由哈佛干細(xì)胞研究院等處完成的研究指出了小鼠ES和iPS細(xì)胞存在miRNA表達(dá)，以及發(fā)育潛力方面的一些差異。這篇高引用數(shù)的文章發(fā)現(xiàn)iPS細(xì)胞在中途會停止發(fā)育，不能形成成熟小鼠，這更加引發(fā)了人們對于iPS細(xì)胞的質(zhì)疑。

但Jaenisch教授研究組并未放棄，他們重復(fù)了這一實(shí)驗(yàn)，改變了其中的一些細(xì)節(jié)，包括插入到DNA片段中的重編程因子的順序，令人驚訝的是，他們發(fā)現(xiàn)這些小改動竟然產(chǎn)生了大作用：有更多的體細(xì)胞轉(zhuǎn)變成了高質(zhì)量iPS細(xì)胞。

文章的第一作者，Jaenisch實(shí)驗(yàn)室研究生Bryce Carey說，“我們嘗試通過實(shí)驗(yàn)，證明重編程過程并非之前所想的那樣，我們能高效率的分離得到這些具有與胚胎干細(xì)胞相同發(fā)育潛力的iPS細(xì)胞”，“很多時候，這些參數(shù)很難控制，因此2006年山中伸彌研究組的iPS重編程方法依然是最常用的方法，但需要提醒的是，還要注意到其中也有內(nèi)在的局限性。我們認(rèn)為要恢復(fù)細(xì)胞的高質(zhì)量并無例外?！?SPAN lang=EN-US>