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中外學(xué)者獲艾滋病研究新進(jìn)展

日期:2011-12-09 08:46:23

來(lái)自中科院上海巴斯德所,昆明醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院,美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“Penicillium marneffei-Stimulated Dendritic Cells Enhance HIV-1 Trans-Infection and Promote Viral Infection by Activating Primary CD4+ T Cells”的文章,獲得了艾滋病病毒1型(HIV-1)研究的最新進(jìn)展,相關(guān)成果公布在《PLoS ONE》雜志上。

 

文章的通訊作者是上海巴斯德所王建華研究員,以及藍(lán)柯研究員,第一作者是上海巴斯德所博士研究生秦琰,這一研究得到了來(lái)自中科院、國(guó)家基金委和上海市等項(xiàng)目的資助。

 

I型人類免疫缺陷病毒(HIV-1)是引起艾滋病的主要病原體,它屬于單股正鏈核糖核酸(RNA)逆轉(zhuǎn)錄病毒科(Retroviridae) 慢病毒亞科(Lentivirinae)。該病毒在體內(nèi)獨(dú)特的復(fù)制方式(無(wú)校正功能)和基因重組使其基因組具有高度的多樣性,并形成一定的地區(qū)性分布特點(diǎn)。

 

深部真菌馬爾尼菲青霉菌(P. marneffei)的感染,已成為繼肺結(jié)核桿菌和隱球菌外第三個(gè)最常見(jiàn)AIDS相關(guān)聯(lián)的機(jī)會(huì)性病原體感染性疾病。機(jī)會(huì)性病原體如何加速免疫系統(tǒng)的過(guò)度激活從而促進(jìn)AIDS疾病進(jìn)程,目前尚未研究清楚。

 

在這篇文章中,研究人員從P. marneffeiHIV-1共感染的病人皮膚損傷組織中分離出這一具有溫度雙相的真菌,以其為代表分析了機(jī)會(huì)性病原體對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic Cell, DC)HIV-1相互作用的影響。研究發(fā)現(xiàn),P. marneffei刺激的DCs增加其表面黏附分子ICAM-1的表達(dá),從而有效地增強(qiáng)與CD4+ T細(xì)胞的接觸,增強(qiáng)HIV-1DCsT細(xì)胞的傳播。

 

另外研究人員還發(fā)現(xiàn)P. marneffei能刺激的DCs能夠活化更多的靜息狀態(tài)的CD4+ T細(xì)胞,為HIV-1感染提供了大量的靶細(xì)胞。這一研究通過(guò)分析機(jī)會(huì)性病原體對(duì)DC-HIV相互作用的影響,加深了對(duì)病毒致病機(jī)理的理解。

 

近期艾滋病研究獲得了重要突破:來(lái)自美國(guó)加州的科學(xué)家們首次證明在外源DNA導(dǎo)入活體小鼠肌肉細(xì)胞中生成了高效的HIV中和抗體,僅需單次注射就可完全保護(hù)小鼠預(yù)防HIV感染。

 

研究人員利用一種遺傳改造的腺病毒來(lái)感染小鼠肌肉細(xì)胞,這種腺病毒攜帶了一段外源DNA,可編碼生成與HIV感染者血液中抗體相同的蛋白。研究人員證實(shí)在感染小鼠肌肉細(xì)胞后,這一腺病毒載體將外源DNA片段插入到了肌肉細(xì)胞基因組中,生成的抗體最后被分泌進(jìn)入到血液中。研究人員對(duì)用上述方法生成的五種不同的中和抗體進(jìn)行了檢測(cè)。其中有兩種抗體,分別被命名為b12VRC01,被證實(shí)在將HIV的感染劑量提升到高出自然感染的100倍的情況下都能夠完全保護(hù)小鼠預(yù)防HIV感染。在52周后,治療小鼠體內(nèi)的抗體表達(dá)仍維持在高水平狀態(tài),表明單次治療即可獲得持久的保護(hù)。