近日由來自加拿大圣米高醫(yī)院(st. michaels hospital)的心臟外科專家Subodh Verma領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組發(fā)現(xiàn)乳腺癌致病基因BRCA1/BRCA2變異可導(dǎo)致女性患者心臟病的風(fēng)險增高。這一結(jié)果表明，乳腺癌與心臟病是“一藤兩瓜”，這兩種看似風(fēng)馬牛不相及的疾病有可能有著共同的致病根源。

研究發(fā)現(xiàn)有助于進(jìn)一步探明兩種疾病的發(fā)病機制，從而找到有效的防治手段。相關(guān)研究論文發(fā)表在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然通訊》（Nature Communication）和《生物化學(xué)雜志》（JBC）上。

乳腺癌是臨床婦女最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病機制尚不完全明確，目前主要歸納為遺傳易感性、內(nèi)分泌失調(diào)、通過哺乳傳染病毒顆粒等。1994年，科學(xué)家們先后發(fā)現(xiàn)了位于17q21的BRCA1基因和13q12-q13的BRCA2基因可導(dǎo)致乳腺癌。當(dāng)個體攜帶這兩個基因之一的突變時，乳腺癌或卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險會顯著增高。

在這篇文章中，Verma博士及其同事發(fā)現(xiàn)這兩種基因還參與調(diào)控了心臟功能。他們證實攜帶BRCA1突變基因小鼠經(jīng)歷一次心臟病發(fā)作，心臟的損傷程度相較于野生型小鼠要嚴(yán)重2倍，從而導(dǎo)致其心力衰竭的發(fā)病風(fēng)險增高了3-5倍。

與此相似的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，相比于野生型小鼠，給予臨床常規(guī)乳腺癌化療藥物阿霉素（doxorubicin）的BRCA1/BRCA2基因突變小鼠心力衰竭的發(fā)病率增高了兩倍。隨后，研究人員在人類組織中再度驗證了這一結(jié)果。

由于此前曾有研究表明BRCA1和BRCA2在DNA損傷修復(fù)中起重要作用。研究人員由此推斷BRCA1/2突變有可能阻礙了心臟病發(fā)作后心肌細(xì)胞中的DNA修復(fù)。

Verma博士說：“我們的研究結(jié)果表明具有乳腺癌高風(fēng)險的個體也可能存在從前未意識到的心臟病風(fēng)險。尤其重要的是，我們現(xiàn)在知道乳腺癌和心臟病，這兩種加拿大婦女首要致死疾病有著相同的致病原因?！?SPAN lang=EN-US>

Verma博士強調(diào)這些研究發(fā)現(xiàn)對于患者而言可能具有非常重要的意義。了解到BRCA1/2基因在心肌細(xì)胞DNA修復(fù)中的關(guān)鍵性作用或能幫助開發(fā)出全球首要致死疾病——心臟病的新治療策略。此外，攜帶這些突變基因的個體現(xiàn)在知道她們同時具有心臟病和癌癥發(fā)病的雙重風(fēng)險。

文章的另一位共同作者、圣米高醫(yī)院的腫瘤學(xué)家Christine Brezden-Masley則表示，雖然過去醫(yī)生知道阿霉素與心力衰竭有關(guān)，新研究提示攜帶BRCA1/2突變的婦女會更加對阿霉素的毒性敏感?！斑@意味著當(dāng)患者攜帶這些突變基因時，醫(yī)生必須重新考慮是否給予她們阿霉素治療或選擇其他治療策略，”Brezden-Masley博士說。