來自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員近期深入解析了1α-羥化酶在老年人骨髓基質(zhì)干細胞中的表達與調(diào)控作用，由此對衰老所致骨質(zhì)疏松提出了新解釋。相關(guān)研究成果發(fā)表在2011年12月的《衰老細胞》（Aging cell）雜志上。

文章的通訊作者是來自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Julie Glowacki教授。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)與哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院聯(lián)合培養(yǎng)博士耿碩為這篇文章的第一作者。因在國際骨代謝及骨礦鹽界取得的成果取得的突出成果，耿碩博士近期還獲得了美國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)會杰出青年學(xué)者獎。

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是一種系統(tǒng)性骨病，其特征是骨量下降和骨的微細結(jié)構(gòu)破壞，表現(xiàn)為骨的脆性增加，因而骨折的危險性大為增加，即使是輕微的創(chuàng)傷或無外傷的情況下也容易發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松癥是一種多因素所致的慢性疾病。在骨折發(fā)生之前，通常無特殊臨床表現(xiàn)。該病女性多于男性，常見于絕經(jīng)后婦女和老年人。隨著我國老年人口的增加，骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率處于上升趨勢，在我國乃至全球都是一個值得關(guān)注的健康問題。

隨著年齡增長，人骨髓基質(zhì)干細胞的自我更新能力和成骨分化能力則不斷下降。為進一步揭示衰老對于人骨髓基質(zhì)干細胞的影響，耿碩博士在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)導(dǎo)師畢鄭鋼教授和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Julie Glowacki教授的指導(dǎo)下展開了近兩年的研究工作。

在此前的研究中，耿碩等發(fā)現(xiàn)在人骨髓基質(zhì)干細胞中，25OHD3是通過CYP27B1來實現(xiàn)其抗增殖和促進成骨分化的功能。此發(fā)現(xiàn)也預(yù)示著人體內(nèi)，如果骨內(nèi)部的骨髓基質(zhì)干細胞表達適量的CYP27B1，就可以通過循環(huán)的25OHD3，經(jīng)由局部轉(zhuǎn)化為1,25(OH)2D3從而促進局部的骨生成。然而進一步研究表明衰老可以下調(diào)人骨髓基質(zhì)干細胞中CYP27B1的表達及活性，這也為老年人骨質(zhì)疏松癥提出了一個新的病因?qū)W假說。研究成果發(fā)表在國際骨科領(lǐng)域影響因子最高的雜志——北美骨礦化鹽研究學(xué)會的官方雜志《Journal of Bone and Mineral Research》上。

在這篇新文章中，耿碩博士首次發(fā)現(xiàn)：在人骨髓基質(zhì)干細胞中，衰老可下調(diào)人骨髓基質(zhì)干細胞中1α-羥化酶的表達及活性，這也給單純應(yīng)用維生素D治療老年人骨質(zhì)疏松癥提出了一個新的難題。他還發(fā)現(xiàn)應(yīng)用甲狀旁腺素可通過磷酸化CREB（cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白）和刺激胰島素樣生長因子I（IGF-I）的表達可上調(diào)1α-羥化酶的表達和活性，恢復(fù)由于衰老所致酶功能喪失而引起的成骨能力不足，促使老年人骨髓基質(zhì)干細胞的成骨能力“返老還童”。

這些新發(fā)現(xiàn)為治療因衰老所帶來的骨微環(huán)境改變（如骨質(zhì)疏松癥）提供了新的可行性方案，對于日后維生素D和甲狀旁腺素的臨床聯(lián)合應(yīng)用和協(xié)同給藥、最大化促進老年人成骨提供了科學(xué)依據(jù)。