據(jù)《自然》雜志網(wǎng)站近日報(bào)道，美國北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，一種普通的抗癌藥物能打開小鼠腦中處于休眠狀態(tài)的父方等位基因UBE3A，為治療天使人綜合征及其他神經(jīng)基因紊亂疾病帶來了希望。新研究表明，抗癌藥物能激活沉默的等位基因，在治療基因組印記紊亂類疾病方面具有潛在價(jià)值。

每個(gè)人都從父母雙方那里遺傳了一套基因副本，叫做等位基因，但在神經(jīng)系統(tǒng)中，只有來自母方的基因被表達(dá)，父方基因在一種叫做“印記”的過程中被關(guān)閉了。UBE3A是UBE3A蛋白的基因編碼，調(diào)控著多余蛋白質(zhì)的分解，與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程密切相關(guān)。在天使人綜合征中，70%的患者來自母方的UBE3A等位基因發(fā)生了變異或缺失，因此無法產(chǎn)生UBE3A蛋白。天使人綜合征也叫快樂木偶綜合征，最早發(fā)現(xiàn)于1965年，患者特征是動(dòng)作像木偶、癲癇、學(xué)習(xí)能力低下和頻繁地發(fā)笑。全球每15000新生兒中約1名天使人綜合征患者。

如果能打開父方等位基因，讓其在神經(jīng)細(xì)胞中制造出有功能活性的UBE3A蛋白，就可能找到治療天使人綜合征的藥物。為此，北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)家本杰明·菲爾波特和馬克·茲卡領(lǐng)導(dǎo)的研究小組篩選了大約2300種化合物，發(fā)現(xiàn)一組叫做局部異構(gòu)酶I抑制劑的抗癌藥物能做到這一點(diǎn)。局部異構(gòu)酶是一種在復(fù)制過程中連接DNA的蛋白質(zhì)，能幫助染色體復(fù)制。而局部異構(gòu)酶抑制劑會(huì)讓這種連接無限地持續(xù)下去，甚至破壞DNA。

他們給小鼠注射了一種叫做拖補(bǔ)替康(topotecan)的藥物，觀察它們神經(jīng)元中UBE3A的表達(dá)水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不僅父方等位基因被激活，而且這一效果在治療后持續(xù)了12個(gè)星期。目前研究小組還不知道它的確切機(jī)制，但茲卡說，藥物好像減少了反基因副本UBE3A-ATS的表達(dá)，而這種反基因副本通常用來鎖住父方UBE3A的表達(dá)。

目前，對天使人綜合征患者的治療只能針對他們出現(xiàn)的各種癥狀，而不能治本?！拔覀兊难芯繛橹委熖焓谷司C合征帶來了希望。從理論上講，還可能治療其他類型的神經(jīng)基因失調(diào)?！?布魯塞爾自由大學(xué)神經(jīng)兒科醫(yī)師伯納德·丹說。