來自美國伊利諾大學(xué)和日本廣島大學(xué)的研究人員組成的一個國際研究小組在新研究中揭示了一種在丙肝病毒感染過程中起重要作用的蛋白，并證實(shí)抑制這種蛋白的功能，將有助于預(yù)防丙肝病毒感染。相關(guān)研究論文在線發(fā)表在1月8日的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature medicine）雜志上。

丙型病毒性肝炎是由丙肝病毒HCV引起的一種慢性肝炎，具有“高隱匿、高漏診、高慢性化”以及“低知曉率、低治療率、低就診率”的特點(diǎn)。丙肝病毒的隱匿性強(qiáng)，可在人體內(nèi)潛伏10-20年，且吳明顯癥狀。因此，許多患者在感染初期到中期難以察覺身體的一樣，發(fā)現(xiàn)時往往已進(jìn)展為肝硬化甚至是肝癌。目前在全球范圍約有1.7億人感染這種病毒。臨床上采用的干擾素治療效果并不理想，且伴隨無法避免的毒副作用。開發(fā)出更安全有效的抗病毒治療藥物已是迫在眉睫。

長期以來科學(xué)家們都相信丙肝病毒是通過介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)吞作用的受體而感染細(xì)胞的，這一過程有可能涉及到多種病毒顆粒分子與一系列細(xì)胞面表受體的相互作用。從前的實(shí)驗(yàn)證實(shí)在缺乏膽固醇的細(xì)胞培養(yǎng)物中丙肝病毒復(fù)制受到抑制，表明膽固醇是丙肝病毒感染細(xì)胞的必要條件。

研究人員基于此推測有可能膽固醇攝取受體在其中發(fā)揮了重要的作用。于是他們將研究焦點(diǎn)放在了一種稱為NPC1L1的細(xì)胞膽固醇攝取受體上。這種受體通常表達(dá)在人體腸道細(xì)胞和肝細(xì)胞表面。利用siRNA等方法下調(diào)抑制NPC1L1的表達(dá)的方法，研究人員證實(shí)這一受體在丙肝病毒感染中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。隨后，研究人員進(jìn)一步在細(xì)胞及小鼠實(shí)驗(yàn)中證實(shí)給予FDA批準(zhǔn)的臨床降膽固醇藥物NPC1L1拮抗劑ezetimibe（澤替米貝）能有效抑制所有基因類型的丙肝病毒感染。

新研究表明靶向抑制NPC1L1蛋白發(fā)揮作用，即可顯著降低丙肝病毒的感染效率。這一研究發(fā)現(xiàn)為找到更有效的丙肝防治策略指明了新方向。

此外，近期來自英國牛津大學(xué)附屬John Radcliffe醫(yī)院，伯明翰大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“Novel Adenovirus-Based Vaccines Induce Broad and Sustained T Cell Responses to HCV in Man”的文章，發(fā)現(xiàn)可以利用黑猩猩的腺病毒制造針對丙肝的疫苗，并證明黑猩猩腺病毒比大多數(shù)的人類腺病毒效果更好。這一研究成果為研發(fā)出有效的人類丙肝疫苗帶來了新希望。