近日來自新加坡科技研究局屬下的新加坡基因組研究院（Genome Institute of Singapore）的科學家們在新研究中找到了可能引發(fā)非小細胞肺癌的“罪魁禍首”，這一研究發(fā)現(xiàn)為肺癌藥物的研發(fā)開創(chuàng)了新的途徑。相關研究論文于2012年1月5日在線發(fā)表在《細胞》（Cell）雜志上。

領導這一研究的是新加坡基因組研究院干細胞及發(fā)育生物學部的林濱博士和Elaine Hsuen Lim博士。林濱博士曾在干細胞研究方面取得過許多重要的研究成果，2010年他所領導的課題組曾成功運用iPSCs技術將皮膚細胞還原為胚胎干細胞，從中培育出了心臟肌肉，并找出了能提升干細胞質(zhì)量的基因。研究論文發(fā)表在《Nature》雜志上。因這一研究成果林濱博士還獲得了2011年的新加坡總統(tǒng)科學獎。

非小細胞肺癌（NSCLC）是臨床最常見的一種肺癌類型，約占肺癌總數(shù)的80-85%。盡管市面上雖然有不少新藥能有效抑制癌細胞生長，但它們都治標不治本。這是因為普通的藥物摧毀的只能是一般的癌細胞，而癌細胞中有一部分稱為癌干細胞（cancer stem cells）或癌癥起始細胞（tumour initiating cells）對藥物和化療的抵抗力都比較強。不徹底清除這些癌干細胞，則無法取得理想的治療效果。而如果要一擊即中，就得先從數(shù)百萬計的癌細胞中找出這些癌干細胞。

在這篇文章中，新加坡基因組研究院的研究人員通過找出一個名叫CD166的表面標記，成功地鑒別出了癌干細胞。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)一個名叫甘氨酸脫羧酶（glycine decarboxylase，簡稱GLDC）的基因在癌干細胞中發(fā)揮了關鍵性的作用。研究人員發(fā)現(xiàn)來自原發(fā)性NSCLC的癌干細胞中的LIN28B 和GLDC呈高水平表達，促進了細胞的轉(zhuǎn)化和腫瘤形成。進一步的研究證實GLDC誘導細胞的糖酵解和甘氨酸/絲氨酸代謝發(fā)生了顯著地改變，進而促使嘧啶代謝作用發(fā)生變化調(diào)控了癌細胞的增殖。當研究人員靶向性抑制癌干細胞中的GLDC時，癌細胞顯著變小。

林濱博士說：“我們的發(fā)現(xiàn)證明，GLDC即便不是造成肺癌的始作俑者，至少在癌細胞分裂中也起到促進的作用?！?

林濱博士表示，由于不僅在非小細胞肺癌中，許多癌癥類型中也都曾觀察到存在GLDC的表達異常。新研究有可能為開發(fā)出新的抗癌策略提供了一個有潛力的新靶標。