美發(fā)現(xiàn)自閉癥新生物標志物
日期:2012-01-12 08:56:32
近期,南佛羅里達大學精神病學系和Silver 兒童發(fā)展中心的研究小組在《美國實驗生物學學會聯(lián)合會雜志》上發(fā)表研究報告\"Aberrant T-lymphocyte development and function in mice overexpressing human soluble amyloid precursor protein-α: implications for autism\"稱:與泛自閉癥相似的免疫系統(tǒng)異常與淀粉樣前體蛋白(APP)相關。
這項應用自閉癥小鼠模型的研究提示血循環(huán)中的某個APP片段水平升高可解釋免疫細胞群與功能的畸變 ——某些自閉癥患者中可觀察到這兩種現(xiàn)象。
USF研究人員得出結(jié)論:該蛋白片段可能是自閉癥的生物標志物和了解該病生理學的新研究靶標。
“如今美國每110名兒童中就有1例患有自閉癥,”研究小組負責人——精神病學教授Jun Tan, MD, PhD,和USF Silver兒童發(fā)育中心發(fā)育神經(jīng)生物學實驗室的Robert A. Silver Chair說道?!半m然某些自閉癥患者中有T細胞數(shù)量與功能異常的報告,但未查明具體原因。該病經(jīng)行為觀察診斷,至今未發(fā)現(xiàn)相關生物學標志物?!?SPAN lang=EN-US>
“不僅沒有相關生物學標志物,自閉癥的預后也很差,與護理相關的成本不斷上升,”Silver 中心負責人與系主任Francisco Fernandez, MD說?!?SPAN lang=EN-US>Tan 博士及其團隊的工作可能是通向較早的診斷與更有效的治療的開始?!?SPAN lang=EN-US>
淀粉樣前體蛋白通常是阿爾茨海默病相關研究的重點。然而,最近的科學報告已鑒定出自閉癥兒童血液中特定蛋白片段——SAPP -α水平增高。該片段是一個眾所周知的神經(jīng)生長因子,研究提示它還在T細胞免疫應答中發(fā)揮作用。
為了研究該蛋白片斷對出生后神經(jīng)發(fā)育與行為的自閉癥相關影響,Tan博士及其團隊將編碼SAPP -α片段的人DNA序列插入到自閉癥小鼠模型的基因組中。研究正在進行中,研究人員記錄了該蛋白片斷對試驗鼠免疫系統(tǒng)的影響。
“我們用分子生物學和免疫組化技術(shù)描述了實驗動物胸腺T細胞發(fā)育的特征,及在脾臟中的功能,”Tan博士說?!叭缓?,我們比較了轉(zhuǎn)基因小鼠與其野生型同胞仔?!?SPAN lang=EN-US>
研究人員發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)基因小鼠SAPP -α水平的增高導致細胞毒T細胞數(shù)量增高。研究人員還發(fā)現(xiàn)試驗鼠T細胞對記憶功能存在后繼損害,提示高水平該蛋白片斷可負性影響適應性免疫應答。
“我們的工作表明SAPP -α增高對適應性免疫系統(tǒng)具有負面影響,為某些類型自閉癥的新機制,”Tan博士總結(jié)道,Tan博士主持發(fā)育神經(jīng)學Silver Chair。“結(jié)果還增加支持SAPP -α在T細胞應答中發(fā)揮作用?!?SPAN lang=EN-US>
該研究受Silver Endowment、美國國立衛(wèi)生研究院/美國國立精神衛(wèi)生研究院資助。
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