在2011年12月召開的第五次國際艾滋病治療頑固問題研討會（Fifth International Workshop on HIV Persistence During Therapy）上，與會的專家經(jīng)過連續(xù)三天的討論，對于機(jī)體難于清除HIV病毒的原因獲得了新的共識：那便是即使當(dāng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（antiretroviral drugs ，ARVs)在將體內(nèi)HIV清除到血液中難以檢測的水平時，仍有部分病毒在組織中維持了活性狀態(tài)?！斑@是一個極好的消息，這表明我們以后不再需要依賴于血液檢測結(jié)果來判斷治療效果，”加州大學(xué)舊金山分校的Steven Deeks（未參與新研究）說：“此外，這一研究發(fā)現(xiàn)還有可能徹底改變我們治療這一疾病的策略?！?SPAN lang=EN-US>

受到2011年“德國柏林艾滋病患者”治愈病例的激勵，Deeks和許多參與這次大學(xué)的科學(xué)家們都在致力于探索新途徑以找到和清除ARVs治療后患者體內(nèi)仍然殘存的微量HIV病毒。其中一個主要的障礙在于如何處理那些潛伏著HIV的“儲存細(xì)胞”。

一些研究人員堅持認(rèn)為抗逆轉(zhuǎn)錄藥物治療已經(jīng)達(dá)到了治療效力的極限，需要采用其他的策略來清除那些潛伏著HIV病毒的病毒儲存細(xì)胞。但是，另一些人則認(rèn)為由于HIV可不斷地制造新的貯存細(xì)胞，因而在ARVs研究上還有大量的工作需要開展。盡管新發(fā)現(xiàn)引起了激烈的爭論，然而即便是那些懷疑論者也認(rèn)為這些研究數(shù)據(jù)對他們而言具有極大的煽動力。

來自美國明尼蘇達(dá)大學(xué)雙城分校的傳染性疾病專家Timothy Schacker領(lǐng)導(dǎo)的研究小組對5位感染HIV病毒平均時間達(dá)到5.8年的患者進(jìn)行了研究。他們對這些患者在接受ARVs治療前后，長達(dá)6個月時間內(nèi)血液和淋巴結(jié)、直腸及回腸等活體組織中的HIV病毒水平和藥物濃度進(jìn)行了檢測和比較分析。研究人員證實(shí)所有的患者在接受治療平均2個月后血液中的HIV病毒均降低到了無法檢測的水平，然而他們發(fā)現(xiàn)大部分的HIV病毒進(jìn)入到了樹突狀細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)和B細(xì)胞群中，在這些淋巴組織中仍然存在著大量的HIV病毒。

美國邁阿密大學(xué)的病毒學(xué)家Mario Stevenson也證實(shí)在即使在接受ARV治療將血液中的HIV病毒清除之后，人體組織中殘存的HIV病毒仍然在繼續(xù)感染新的細(xì)胞（大部分是CD4淋巴細(xì)胞）。Stevenson謹(jǐn)慎地指出他的研究結(jié)果只表明有新細(xì)胞正受到感染，還不能直接檢測到HIV病毒完成了整個“復(fù)制”周期——即HIV病毒感染后將病毒基因整合至細(xì)胞染色體中，隨后生成了新病毒，進(jìn)而感染更多的細(xì)胞。但是，Stevenson認(rèn)為由于確實(shí)發(fā)生了“從頭感染”（ de novo infection），所以在某些情況下肯定有HIV病毒成功地整合進(jìn)入了宿主細(xì)胞染色體中?！爸辽?，它為生成新的‘儲存細(xì)胞’提供了條件，”Stevenson說。

來自美國內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的藥理學(xué)家Courtney Fletcher則提出一種令人信服的理論來解釋了HIV病毒在人體組織中殘存的原因。利用質(zhì)譜技術(shù)和液相色譜技術(shù)，Fletcher發(fā)現(xiàn)組織中ARVs的濃度根本無法達(dá)到有效治療濃度?！斑@些數(shù)據(jù)至少有理由讓我們猜測在腸道細(xì)胞和淋巴結(jié)細(xì)胞中的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物或許并未達(dá)到充分的有效抑制濃度?！?SPAN lang=EN-US>Fletcher說。

綜合上述研究數(shù)據(jù)至少表明了，攻擊組織中的HIV病毒有可能是一條治療艾滋病的新途徑。Fletcher認(rèn)為關(guān)鍵之處有可能是在于靶向細(xì)胞內(nèi)負(fù)責(zé)藥物進(jìn)出的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。通過改造這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，或許有可能使現(xiàn)有或新開發(fā)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物能夠在各種組織中達(dá)到有效的治療濃度。

美國賓夕凡尼亞州匹茲堡大學(xué)的病毒學(xué)家John Mellors是懷疑論者的代表性人物，Mellors也認(rèn)為人體可能確實(shí)有少量的從頭感染發(fā)生，但是他們并不認(rèn)為這些從頭感染的HIV病毒可以產(chǎn)生新的儲存細(xì)胞。從另一方面來講，如果確實(shí)發(fā)生了HIV病毒復(fù)制，那便證實(shí)了組織中的抗逆轉(zhuǎn)錄藥物水平的確達(dá)不到治療功效。為了要證明確有病毒復(fù)制發(fā)生，那么就必須有研究證實(shí)組織中的HIV隨時間發(fā)生了變化，或是對藥物產(chǎn)生了耐受或是獲得了沒有明顯作用的新突變。來自瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究院的Sarah Palmer在會議上所作的另一份報告中清楚地證實(shí)8位接受了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的艾滋病患者血液中的HIV受到完全抑制的同時，組織中的病毒并未發(fā)生任何改變。

但是，Schacker及合作者則強(qiáng)調(diào)僅憑少數(shù)幾個病例還不足以排除HIV發(fā)生了病毒復(fù)制的可能性。而且，Schacker認(rèn)為低水平的從頭感染有可能并未引起藥物耐受或是遺傳序列的改變，但卻仍然可能導(dǎo)致了新的儲存細(xì)胞生成。

美國西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院傳染病部門負(fù)責(zé)人Steven Wolinsky近期與Schacker研究小組簽訂了協(xié)議共同合作對組織樣品開展遺傳序列分析?！爱?dāng)我獲知抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物很難進(jìn)入組織是導(dǎo)致HIV病毒持續(xù)感染的原因后，我被徹底折服了。事實(shí)上我們在20年前就應(yīng)該開展這項研究工作了，”Wolinsky說。