當人們對甲流疫苗發(fā)出質疑，其是否會導致嗜睡，北京大學人民醫(yī)院韓芳教授及其研究團隊及時給出了讓人安心的答案，發(fā)作性睡病的發(fā)病存在季節(jié)性變化，與接種H1N1甲型流感疫苗無關。這一結果，推翻了2009年至2010年的H1N1甲型流感疫情結束之后，歐洲有關研究報告指出的“發(fā)作性睡病的發(fā)病率顯著升高，可能與接種甲流疫苗有關”的結論，引起國際媒體的廣泛關注。

　　令人匪夷所思的嗜睡癥

　　據(jù)報道，全世界不到1%的人口患有發(fā)作性嗜睡癥——猝倒。發(fā)作性睡病的患病率在白人中為1/2000例，日本人中1/600例。而韓芳說，在我國這種疾病屬常見病，其患病率至少是4%，即在我國這個十幾億人口的大國中，有約兩千萬的發(fā)作性睡病患者。

　　2009年～2010年，甲型H1N1流感肆虐全球。疫情過后，芬蘭、瑞典、挪威等北歐國家出現(xiàn)發(fā)作性睡病發(fā)病率大幅上升的現(xiàn)象，其中以往少見的幼兒患者增多了。

　　2011年1月，芬蘭的一份調查報告顯示，兒童出現(xiàn)發(fā)作性睡病的病例中，英國葛蘭素史克公司Pandemrix疫苗的接種者比未接種者多９倍。無形中，所有矛頭指向了這種甲流疫苗，將其視為發(fā)作性睡病發(fā)病率上升、兒童患病的罪魁禍首。

　　芬蘭政府即刻禁止使用葛蘭素史克公司制造的這種甲流疫苗。而世界衛(wèi)生組織WHO也組織了一些醫(yī)藥監(jiān)管機構對甲流疫苗展開調查，以確定疫苗是否與接種兒童出現(xiàn)嗜睡癥狀有關。

　　同時，我國疾病預防控制中心（CDC）對此也很關注。原因是，當時國內也出現(xiàn)了類似現(xiàn)象。韓芳回憶說，那段時間北京大學人民醫(yī)院睡眠中心接收的發(fā)作性睡病患者突然比往年同期多了三四倍，而且每天睡眠中心的咨詢電話也是響個不停，大多都是有關“接種我國甲流疫苗是否會引發(fā)嗜睡”的問題，似乎人們希望在這里能找到答案。

　　為了揭開發(fā)作性睡病突然高發(fā)的原因，也為了解除百姓的憂慮和恐慌，在國家自然科學基金、中德科學中心以及北京市科委課題的資助下，韓芳帶著自己的科研團隊，與合作多年的美國斯坦福睡眠科學與醫(yī)學中心的研究人員一同展開了調查。

　　在近半年的時間里，韓芳及其研究團隊對1998年～2011年在北京大學人民醫(yī)院睡眠中心接受診斷的906名典型患者（其中資料完整者629名，多為兒童）的發(fā)病情況進行了回顧、分析及總結，并回訪了2009年10月國內甲型流感H1N1暴發(fā)以后發(fā)病的173例患者的感冒、甲流病史和疫苗接種情況。并于2011年8月22日，將相關研究結果發(fā)表在美國神經病學協(xié)會和兒童神經病學學會的期刊《神經病學紀事》（Annals of Neurology）上。

　　疫苗不是罪魁禍首

　　有一個叫喬的小胖男孩，面色紫紅，全身浮腫，性格怪異。一天中大部分時間喬都在吃、睡中度過，平常很難將他從病態(tài)的睡眠中叫醒，加上睡眠時常發(fā)出響亮的鼾聲，于是他常常成為被嘲笑的對象……這個小男孩出自家喻戶曉的小說家狄更斯筆下的《匹克威克外傳》，是狄更斯以認識的一個真人為原型而塑造的文學形象。而這段文字的描寫被后人看做是對嗜睡癥，即發(fā)作性睡病的病態(tài)的深刻描寫。

　　根據(jù)美國國家神經疾病和中風研究院的研究，患有發(fā)作性睡病的患者會出現(xiàn)不可抑制的嗜睡、突然脫力發(fā)作而猝倒、做夢、入睡幻覺、睡癱等多種癥狀。究其發(fā)病原因，韓芳介紹，這是大腦內下視丘分泌素的下降而引起人體無法控制睡眠—覺醒周期，從而導致發(fā)作性睡病。

　　在研究的629個個例過程中，韓芳發(fā)現(xiàn)，發(fā)作性睡病的發(fā)病本身存在季節(jié)性，在春末夏初之際（即2、3月至7月）是高發(fā)期，但11月、12月及1月為低谷，相差達9倍?！坝绕渲档米⒁獾氖?，在甲流暴發(fā)后，發(fā)作性睡病的發(fā)病率隨之上升，增加了3倍以上，且患者多在甲流流行的5～ 7個月后發(fā)病，而在154例可回憶預防接種史者中只有6%的患者接種過預防甲型流感H1N1的疫苗?！?SPAN lang=EN-US>

　　“這意味著發(fā)作性睡病的罪魁禍首并不是疫苗，而有可能是冬季相關感染包括H1N1病毒感染本身。”韓芳說。在甲流暴發(fā)時，暴露于甲流環(huán)境下的人們體內發(fā)生的免疫反應，這時有的人會出現(xiàn)發(fā)燒、感冒等癥狀，而有的人則可能導致產生下丘腦分泌素的腦細胞凋亡，從而導致激素下降，最終導致幾個月后觸發(fā)發(fā)作性睡病。

　　對此，一同參與研究的斯坦福睡眠科學與醫(yī)學中心Emmanuel Mignot博士也贊同這一觀點，表示“這些研究發(fā)現(xiàn)讓我們回想起1917年至1918年西班牙大流感之后暴發(fā)的流行性昏睡性腦炎。不僅僅是發(fā)作性嗜睡癥，精神癥和帕金森氏癥也可能伴隨著冬季感染而來”。

　　十年磨一劍

　　韓芳與Mignot共同撰寫的論文發(fā)表在《神經病學紀事》上后，很快引起了極大的反響?！渡窠洸W紀事》的主編 Dr. Hauser就曾在配發(fā)的述評中表示，這一發(fā)現(xiàn)對探尋其他可能與冬季相關的疾病如帕金森病、精神疾病等的腦免疫機制有重要價值。有專家贊嘆說，這項研究不僅能在醫(yī)學研究上有所發(fā)展，而且有助于世界衛(wèi)生組織正在展開的H1N1甲型流感與發(fā)作性睡病關系的調查，還能為民眾解除對H1N1疫苗接種的擔憂。此外，《自然神經科學綜述》、《自然微生物學綜述》均作出了新聞評論報道，《泰晤士報》、《紐約時報》以及國內的科學網、《北京青年報》等也以各種形式作出了相應報道。據(jù)悉，就此論文，歐盟甚至曾閉門討論過……

　　能在近半年時間內得出結論并順利地完成課題，韓芳說，這并非是一朝一夕的事兒，而是有賴于十多年的積累。“科學研究中，所需要的就是這種堅持的精神。”韓芳是這樣說的，也這樣做到了。

　　從1998年北京大學人民醫(yī)院睡眠中心接收第一例病人起，十余年過去了，北京大學人民醫(yī)院睡眠中心已收集1500余例患者的臨床資料和遺傳資源，占國內已確診病例的70%以上，還建立了世界上最大的兒童患者資料庫。能收集到如此多案例、積累到如此多的資料，韓芳表示“尤其要感謝國家自然科學基金多年來不斷地給予的支持，并且‘不求馬上回報’”，也因此，他們才能一直堅持不懈的收集資料、整理案例，作研究、得成果。