細(xì)胞的癌變是細(xì)胞在信號通路調(diào)節(jié)失控情況下的無限制增生，而RAF-MEK-ERK信號通路的持續(xù)性激活則是誘導(dǎo)細(xì)胞癌變的重要原因。因此，對RAF-MEK-ERK信號通路的研究一直是分子生物學(xué)研究的熱點(diǎn)。英國科學(xué)家在最近一期《分子與細(xì)胞生物學(xué)》雜志上發(fā)表論文稱，真核翻譯起始因子3a（EIF3a）可以通過和RAF激酶結(jié)合，抑制RAF-MEK-ERK信號通路，是這一信號通路的重要“剎車”蛋白。這一發(fā)現(xiàn)意味著EIF3a可能成為下一代抗癌藥物全新的靶標(biāo)蛋白，為抗癌藥物的研發(fā)提供新思路。

    EIF3a是細(xì)胞蛋白質(zhì)翻譯起始復(fù)合物的重要構(gòu)件。由英國格拉斯哥大學(xué)和愛爾蘭都柏林大學(xué)研究人員組成的研究小組研究發(fā)現(xiàn)，EIF3a能夠與細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶通路的兩個(gè)組成部分SHC蛋白和Raf1蛋白綁定，不僅可以調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)翻譯，影響細(xì)胞的生長和分化，還通過和RAF激酶結(jié)合，抑制RAF-MEK-ERK信號通路，成為RAF-MEK-ERK信號通路的重要“剎車”蛋白。同時(shí)，研究人員還發(fā)現(xiàn)，EIF3a和另一個(gè)“剎車”蛋白——β抑制蛋白（β-arrestin2）結(jié)合，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞的另一條最主要信號通路：G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）信號通路。

    該論文首席作者，格拉斯哥大學(xué)生物醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院的徐天瑞博士指出， RAF-MEK-ERK信號通路是細(xì)胞外信號傳遞入細(xì)胞內(nèi)的主干通路，絕大多數(shù)細(xì)胞外信號都可以通過RAF-MEK-ERK通路影響細(xì)胞行為，諸如細(xì)胞增值、細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡。新發(fā)現(xiàn)表明，EIF3a可以抑制RAF-MEK-ERK信號通路，從而抑制癌癥的產(chǎn)生；其通過與β抑制蛋白結(jié)合影響其功能，可治療由G蛋白偶聯(lián)受體信號通路失控而導(dǎo)致的癌癥；同時(shí)，EIF3a可以抑制RAF激酶活性，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而殺滅癌細(xì)胞；而對EIF3a本身蛋白質(zhì)翻譯的調(diào)節(jié)，也可以作為治療癌癥的重要手段。

徐天瑞博士說：“信號抑制蛋白EIF3A的發(fā)現(xiàn)意義重大，《科學(xué)—信號傳導(dǎo)》雜志最近將其列為2011年度細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域八項(xiàng)重大進(jìn)展之一。我們的新研究證明，EIF3a不僅是蛋白質(zhì)翻譯起始因子，也是RAF-MEK-ERK信號通路和G蛋白偶聯(lián)受體信號通路交匯點(diǎn)上的重要調(diào)控蛋白。通過對EIF3a的調(diào)控，有可能四管齊下地殺滅癌細(xì)胞，從而使EIF3a可能成為下一代抗癌藥物全新的靶標(biāo)蛋白，為抗癌藥物的研發(fā)提供新思路?！?SPAN lang=EN-US>