青年臨床PI《科學(xué)》子刊解析癌癥
日期:2012-01-29 08:50:51
來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院,布萊根婦女醫(yī)院等處的研究人員發(fā)表了題為“Skin Effector Memory T Cells Do Not Recirculate and Provide Immune Protection in Alemtuzumab-Treated CTCL Patients”的文章,發(fā)現(xiàn)一種用于治療皮膚T細(xì)胞淋巴瘤的藥物:抗CD52單抗(阿倫單抗,Alemtuzumab)在免疫系統(tǒng)中的作用新機(jī)制,這項(xiàng)研究不僅證明了抗CD52單抗不會(huì)影響到皮膚組織中的T細(xì)胞,而且還是一項(xiàng)重要的,在人體中進(jìn)行免疫研究——之前的免疫學(xué)研究主要是在小鼠中進(jìn)行的。相關(guān)成果公布在Science-Translational Medicine雜志上。
文章的通訊作者是哈佛醫(yī)學(xué)院皮膚科助理教授Rachael A. Clark,他曾作為頂尖青年臨床PI獲得DRCRF共計(jì)450,000美元的資助——Damon Runyon癌癥研究基金會(huì)是美國(guó)歷史最為悠久的科學(xué)研究基金會(huì)之一,該基金會(huì)從1946年開(kāi)始總共投入了超過(guò)$240,000,000用于資助世界上最杰出的青年科學(xué)家從事癌癥相關(guān)研究。一些中國(guó)科學(xué)家也獲得過(guò)其資助,比如NIBS邵峰研究員等。
皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphoma,CTCL)是T淋巴細(xì)胞(特別是T輔助細(xì)胞亞群)起源的一種皮膚原發(fā)淋巴癌。這種疾病是由皮膚中一種類型的白細(xì)胞生長(zhǎng)失控所導(dǎo)致,呈慢性進(jìn)行性經(jīng)過(guò),可累及淋巴結(jié)和內(nèi)臟。
抗CD52單抗是利用基因重組及單克隆抗體技術(shù)生產(chǎn)的人源化抗細(xì)胞表面CD52抗原的單克隆抗體,可以用于對(duì)烷化劑和氟達(dá)拉濱耐藥的慢性淋巴細(xì)胞性白血病。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,抗CD52單抗治療的病人會(huì)比感染了HIV的患者的病情更重——HIV也會(huì)消滅T細(xì)胞,但這些病人并沒(méi)有病情變得更重。
在這篇文章中,研究人員詳細(xì)解析了抗CD52單抗的治療效果,他們對(duì)幾位CTCL病人進(jìn)行觀察,首先他們給病人使用低劑量的抗CD52單抗,并觀察到這些患者的病情好轉(zhuǎn)且沒(méi)有隨之出現(xiàn)感染。
之后研究人員分析了采自那些已完全康復(fù)病人的皮膚樣本并注意到其皮膚中的T細(xì)胞執(zhí)行著監(jiān)控感染的職責(zé)。與在血液中循環(huán)的T細(xì)胞不同——這些T細(xì)胞會(huì)游走到出現(xiàn)問(wèn)題的部位以保護(hù)身體不受侵犯,研究人員發(fā)現(xiàn)了非移動(dòng)性的皮膚T細(xì)胞——這是一組新發(fā)現(xiàn)的固守在某個(gè)區(qū)域,負(fù)有偵測(cè)功能的細(xì)胞。
結(jié)果他們發(fā)現(xiàn),原來(lái)這種藥物只殺滅循環(huán)中的T細(xì)胞,但它不會(huì)打擾那些處在皮膚組織中的T細(xì)胞。由于在這種疾病中的惡性T細(xì)胞是在血液中循環(huán)游走的,因此該藥可在清除這種疾病的同時(shí)讓組織中的免疫記憶保持大體上的完整,可以防止更多的感染發(fā)生。
同期Science-Translational Medicine雜志也發(fā)表了聚焦文章,認(rèn)為這些發(fā)現(xiàn)是體現(xiàn)在人體中進(jìn)行免疫研究的重要性的范例,因?yàn)樵谶^(guò)去的半個(gè)世紀(jì)中,免疫學(xué)研究主要是在小鼠中進(jìn)行的。
Science-Translational Medicine雜志是一份去年Science新出版的子刊,由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)前任院長(zhǎng)伊萊亞斯·瑞爾霍尼出任期刊的首席科學(xué)顧問(wèn),周刊主要關(guān)注加速將我們?cè)谏餀C(jī)制研究領(lǐng)域的驚人進(jìn)展轉(zhuǎn)化為預(yù)防和治療人類疾病的新方法。