近期由西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院分子藥理和生物化學(xué)助理教授Murali Prakriya領(lǐng)導(dǎo)的一個小組發(fā)現(xiàn)免疫反應(yīng)關(guān)鍵調(diào)控因子STIM1蛋白不僅具有開啟CRAC通道孔的功能，且對該通道的離子選擇性起決定作用。相關(guān)研究論文發(fā)表在1月25日的《自然》（Nature）雜志上。

過去的研究表明STIM1蛋白在免疫功能中起至關(guān)重要的作用。眾所周知，STIM1是免疫細胞中一種重要的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子感受器，在機體對抗病原體過程中，STIM1蛋白感受到細胞內(nèi)的鈣離子變化，發(fā)生積聚并易位到質(zhì)膜附近。積聚的STIM1蛋白隨后會激活Orai1，促使CRAC鈣通道孔開放，鈣離子內(nèi)流從而導(dǎo)致細胞激活。鈣離子在免疫細胞的大量細胞功能中起關(guān)鍵性的作用，鈣離子持續(xù)地流入免疫細胞中可激活細胞內(nèi)的基因表達，促使細胞增殖。從而啟動了免疫細胞的開關(guān)。

在這篇文章中，西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院的研究人員構(gòu)建了一個突變的CRAC通道從而使孔道在無STIM1協(xié)助的情況下也能得以開放。然而研究人員發(fā)現(xiàn)在缺乏STIM1的情況下，多種離子包括鈉離子和鉀離子均通過了開放的CRAC通道孔。而在恢復(fù)STIM1的功能后，CRAC通道重新恢復(fù)了對鈣離子的選擇性。研究人員還證實甚至在STIM1低水平的情況下，未突變的通道也會喪失正常的高度鈣離子選擇性，使得多種離子得以進入細胞。這些結(jié)果表明STIM1事實上起著調(diào)控CRAC通道開放和選擇性的雙重功能。

此外，在該篇文章中 Prakriya研究小組還鑒別出了調(diào)控CRAC通道開關(guān)的閘門（gate）的位置。Prakriya說：“研究調(diào)控開關(guān)的通道孔的分子及結(jié)構(gòu)區(qū)域?qū)τ谕苿釉O(shè)計出靶向CRAC通道治療免疫疾病的藥物具有非常重要的價值，”

人們普遍認為離子通道的選擇性是固定不變的，且通道的開放和離子選擇是兩個互不相關(guān)的過程。新研究發(fā)現(xiàn)徹底扭轉(zhuǎn)了科學(xué)家們對于離子通道運行機制的認識。CRAC通道和STIM1蛋白對于激活免疫系統(tǒng)起著至關(guān)重要的作用。這些研究發(fā)現(xiàn)不僅揭示了CRAC通道運行的新機制，并且揭示了編碼生物學(xué)信息的新途徑。這為開發(fā)出多種疾病例如自身免疫性疾病和變態(tài)反應(yīng)的治療新策略帶來了新希望?！?/SPAN>