異體造血干細(xì)胞移植新成果
日期:2012-02-16 08:35:55
來自美國埃默里大學(xué)的研究人員發(fā)表了題為“Interferon-gamma and indoleamine 2,3-dioxygenase signaling between donor dendritic cells and T cells regulates graft versus host and graft versus leukemia activity”的文章,利用小鼠移植模型,為異體造血干細(xì)胞移植中控制供體樹突狀細(xì)胞含量繼而優(yōu)化GVL和GVHD平衡提供了新的方法,相關(guān)成果公布在Blood雜志上。
文章的通訊作者是埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院Edmund K. Waller教授,第一作者是上海交通大學(xué)細(xì)胞分化與凋亡教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室盧瑩博士,盧瑩博士曾榮獲教育部優(yōu)秀博士學(xué)位論文,近年來與Waller教授課題組合作,致力于移植物抗白血?。?/SPAN>GVL)和GVHD活性的研究。
移植物抗宿主?。?/SPAN>GVHD)是異基因骨髓移植的主要并發(fā)癥和移植患者死亡的主要原因之一,開發(fā)安全有效和可行的抑制GVHD的方法是提高臨床骨髓移植成功率所面臨的迫切問題。
在這篇文章中,研究人員利用小鼠移植模型,發(fā)現(xiàn)注射供體漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞可以顯著提高小鼠的GVL效應(yīng),延長受體小鼠生存時(shí)間,同時(shí)抑制GVHD效應(yīng)。進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),供體T細(xì)胞分泌的IFN-γ 和樹突狀細(xì)胞所產(chǎn)生的indoleamine 2,3-dioxygenase在抑制T細(xì)胞的免疫活性中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。
這項(xiàng)研究為在異體造血干細(xì)胞移植中控制供體樹突狀細(xì)胞含量繼而優(yōu)化GVL 和GVHD平衡提供了新的方法,為開發(fā)新的分離GVHD和GVL的策略提供了重要線索,具有重要的理論和實(shí)踐意義。
除此之外,近期第三軍醫(yī)大學(xué)的研究人員在處理造血干細(xì)胞移植并發(fā)癥方面也獲得了新發(fā)現(xiàn),他們通過自主設(shè)計(jì)中西醫(yī)四聯(lián)藥物組合方案預(yù)防肝靜脈閉塞癥及創(chuàng)建半相合造血干細(xì)胞移植后重度排斥反應(yīng)防控的協(xié)同治療手段,有效降低了白血病移植后主要致死性并發(fā)癥問題,使得不全相合造血干細(xì)胞移植后急慢性排斥反應(yīng)發(fā)生率大幅下降,達(dá)到了同胞間全相合造血干細(xì)胞移植后防控水平,保障了高難度造血干細(xì)胞移植的順利開展。目前,該技術(shù)國內(nèi)外均未見文獻(xiàn)報(bào)道。