健康長壽是每一個人的夢想，但至今科學(xué)家們還并不清楚長壽的奧秘。一些研究組在某些生物中發(fā)現(xiàn)了一些能延長生物體壽命的基因，但是這些研究也倍受爭議。近期來自以色列巴伊蘭大學(xué)，美國卡內(nèi)基梅隆大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“The sirtuin SIRT6 regulates lifespan in male mice”的文章，指出被稱為“長壽基因”的Sirtuin蛋白家族一成員能延長哺乳動物壽命，這一成員并不是之前最受到關(guān)注的SIRT1，而是SIRT6。相關(guān)成果公布在今天（2月23日）Nature雜志上。

一直以來Sirtuin蛋白家族都是科學(xué)界的廣泛關(guān)注焦點，尤其是SIRT1這一成員，有人甚至將其編碼基因稱為“長壽基因”。很多護膚品公司宣稱，抗衰老產(chǎn)品內(nèi)添加的白藜蘆醇能激活SIRT1，在2008年葛蘭素史克公司還花了七億多美元購買了專注于SIRT1藥物開發(fā)的一家生物技術(shù)公司。但是一些科學(xué)家也提出了異議，比如去年由英國倫敦大學(xué)學(xué)院健康老齡化研究所副所長戴維斯·杰姆斯領(lǐng)導(dǎo)的科研團隊指出，以前實驗中出現(xiàn)的動物壽命的增加實際上與Sirtuin無關(guān)。

相比于SIRT1的倍受關(guān)注，SIRT6就顯得“默默無聞”了，領(lǐng)導(dǎo)這一研究的巴伊蘭大學(xué)分子生物學(xué)家Haim Y. Cohen博士表示，“大家大多對SIRT1感興趣”，“因此我想對于我們這個新組建的實驗室應(yīng)該做一些不那么熱門的研究?！?/SPAN>

一條新途徑

在2006年，研究人員就報道過缺乏SIRT6的小鼠衰老得更快，這一小鼠又小又瘦，而且受損DNA修復(fù)的能力也下降了，在出生后一個月就夭折了。

Cohen博士和他的同事希望弄清楚，如果小鼠表達高量SIRT6蛋白又會怎么樣呢？結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)這一雌性小鼠的壽命并沒有受到高表達SIRT6蛋白的影響，而在雄性小鼠中，一組小鼠系的平均壽命增加了14.5%，另一組增加了9.9%。

通過另外一個壽命檢測標準：最大壽命（研究人員更常用的一個衰老檢測標準，因為這一標準受到其它因素——比如幼鼠死亡率——的影響更少），也證明第一組小鼠增加了15.8%，而第二組為13.1%。而且研究也顯示，在轉(zhuǎn)基因小鼠中，胰島素樣生長因子1途徑中蛋白的表達量水平也受到SIRT6表達量的影響，這一途徑被證明與長壽有關(guān)。

爭論點

密歇根大學(xué)從事衰老研究的Richard Miller對這一成果評論認為，這一結(jié)果很有趣，而且相關(guān)延長的壽命幅度也十分吸引人，但是這項工作還是要特別小心，“每種Sirtuin都具有有趣的作用，這一觀點不錯”，“但是是否每個成員都在哺乳動物衰老和長壽中扮演了重要角色，這還不夠，有待更多的證明?！?/SPAN>

Miller還說，這些小鼠品系易患上腫瘤，尤其是雄性小鼠，那么這種延長壽命的作用也有可能是SIRT6抗腫瘤的作用，而不是直接針對衰老的作用。

Cohen承認有這種可能，但是也提出從統(tǒng)計上分析，沒有證據(jù)證明腫瘤發(fā)病率差異促進SIRT6長壽作用。

密歇根大學(xué)另外一位sirtuin研究人員David Lombard同意Miller的觀點，認為研究人員應(yīng)該分析SIRT6是否作用于衰老相關(guān)的一些情況，比如白內(nèi)障的形成，記憶和行動力的下降。Lombard還指出，最初SIRT6缺陷小鼠的研究工作已經(jīng)出版，研究人員曾發(fā)現(xiàn)最初衰老相關(guān)退化的加速，很可能實際上是由于引發(fā)極低血糖的代謝缺陷導(dǎo)致的。

而且為什么SIRT6在雄性和雌性中的作用不一樣呢？Cohen研究組嘗試進行分析，但是目前還只能提出假說，他認為其研究組采用的小鼠品系，雌性的壽命比雄性的長15%，SIRT6的過量表達只是將這一水平拉平。也許SIRT6是模擬了這一系雌性小鼠的相關(guān)作用。對此來自美國國家衰老研究院從事衰老研究的Rafael de Cabo指出，表達過量SIRT6的轉(zhuǎn)基因小鼠中的一些蛋白可能與對照雌性小鼠中表達的蛋白相同。

Miller說，SIRT6這一新焦點的產(chǎn)生并不意味著其它sirtuins蛋白家族成員就會被忽視，研究人員目前正在一些特殊組織中分析SIRT1的作用，而且家族的其它成員也在加緊研究中。“人們還僅僅只是剛開始進行七種sirtuins的研究，每一種也許都有其不同的作用”，Miller說，“越早停止‘這是金子還是錫’的探究，開始詳細解析sirtuin的功能，越好?！?/SPAN>