來自美國紐約西奈山醫(yī)學院，圣裘德童研究醫(yī)院等處的研究人員發(fā)表了題為“Sphingolipid Metabolism Cooperates with BAK and BAX to Promote the Mitochondrial Pathway of Apoptosis”的文章，解析了細胞凋亡相關(guān)的細胞色素C釋放，這將為進一步揭示細胞凋亡的秘密提供了重要信息，這一研究成果公布在Cell雜志上，同期雜志還配發(fā)相關(guān)點評文章。

文章的通訊作者分別是西奈山醫(yī)學院Jerry E. Chipuk，以及圣猶大兒童研究醫(yī)院Douglas R. Green教授，其中Green教授是世界著名的免疫學家，其方向主要是細胞凋亡或主動細胞死亡的相關(guān)研究，并探討這一過程在調(diào)控免疫系統(tǒng)中的作用。Green教授發(fā)表過多篇重要的論文，曾以113篇論文高達15,000次的引用率位居全球論文被引用次數(shù)最多的前五名科學家之列，其中有兩篇論文的引用次數(shù)位列全球引用次數(shù)最多的論文前25位。

線粒體在功能上和物理結(jié)構(gòu)上都異型膜（heterotypic membranes）存在關(guān)聯(lián)，但是關(guān)于這些相互作用如何影響線粒體外膜通透性（permeabilization，MOMP），以及細胞凋亡的，目前還知之甚少。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)線粒體異型膜分離能抑制依賴于BAK/BAX的細胞色素c（cytochrome c）的釋放——細胞色素C是一種細胞色素氧化酶，是電子傳遞鏈中唯一的外周蛋白，位于線粒體內(nèi)側(cè)外膜，研究發(fā)現(xiàn)細胞色素C與細胞凋亡有關(guān)，從線粒體中泄露出的細胞色素C有誘導細胞凋亡的作用。

研究人員通過生化方法純化與MOMP敏感性有關(guān)的中性（neutral sphingomyelinases）中性鞘磷脂酶，發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)代謝能調(diào)控BAK/BAX活性。之后他們又純化了脂質(zhì)和酶，證明通過體外重構(gòu)鞘脂代謝途徑能提高MOMP敏感性。

而且研究人員還發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)代謝抑制劑能阻斷重膜準備中的MOMP，但不會影響純鞘重構(gòu)化過的線粒體MOMP。鞘脂產(chǎn)物：sphingosine-1-PO4 和hexadecenal還能與BAK和BAX特異性協(xié)同作用。

這些都說明了細胞對凋亡作出應答需要鞘脂代謝(sphingolipid metabolism)的參與。這項研究也表明BAK/BAX活性和細胞凋亡能調(diào)控特殊脂質(zhì)環(huán)境，這一環(huán)境是由于異型膜-線粒體相互作用維持的。