來自加州大學舊金山分校David Geffen醫(yī)學院等處的研究人員發(fā)表了題為“Correcting human mitochondrial mutations with targeted RNA import”的文章，首次識別了一種能糾正人類線粒體突變的遺傳方式，這種方式主要是通過靶定糾正RNAs實現(xiàn)的，這將有助于線粒體相關疾病的治療。相關成果公布在《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志上。

文章的通訊作者分別是加州大學舊金山分校的Michael A. Teitell和Carla M. Koehler，其中Teitell教授表示，人類線粒體基因組中的突變包括神經(jīng)肌肉疾病，代謝缺陷，以及衰老相關疾病，目前還沒有方法能成功修復或者補償這些突變。

線粒體常被描述成細胞內(nèi)的發(fā)電廠，因為它們產(chǎn)生絕大多數(shù)細胞所需的能量。除了提供能量，線粒體也參與了多種細胞過程，包括信號，分化，死亡，對細胞周期和生長的控制。每年在美國有1000-4000個帶有線粒體疾病的嬰兒出生，而在成年人當中，許多衰老方面的疾病也與線粒體功能缺陷有關，比如糖尿病，帕金森綜合癥，心臟病，中風，阿茲海默癥和癌癥。

Teitell教授說，“我認為這一發(fā)現(xiàn)將改變這一現(xiàn)狀”，“我們已經(jīng)在這方面進行了多年的研究，采用了合理的方法，但是一些關鍵的步驟還是不清楚?，F(xiàn)在我們研發(fā)了這種技術，下一步就是將已經(jīng)進行的帶有突變線粒體的人類細胞研究應用到動物模型中，最終應用到人體里?！?/SPAN>

在之前的研究中，Teitell教授曾發(fā)現(xiàn)一種稱為多核苷酸磷酸化酶（PNPASE）的蛋白在調(diào)節(jié)RNA進入線粒體時發(fā)揮作用，當減少PNPASE的表達時會降低RNA的進入，這會影響線粒體基因組編碼RNA的過程。而這會影響維持電子傳遞連所需蛋白的合成。當降低PNPASE表達時，未經(jīng)加工的線粒體RNA會積聚起來，蛋白翻譯會受抑制，能量的產(chǎn)生受到阻礙，這將導致細胞生長的停滯。

而最新這項研究則通過補償引發(fā)廣泛疾病的突變，來達到線粒體基因治療的目的。另外一位通訊作者Koehler表示，“這將為理解和發(fā)展線粒體治療打開一扇窗”。

基因治療過去常常是通過表達能治療多種疾病成因的蛋白，來實現(xiàn)治療的目的。而在這篇文章中，博士生王庚（Geng Wang，音譯）則發(fā)展了一種新策略：靶向和導入在細胞核中的編碼的特殊RNA分子，進入線粒體，從而表達能修復線粒體基因突變的蛋白。

首先研究人員要選擇穩(wěn)定的修復RNA，使之能從細胞核中出來，定位在線粒體外膜上，然后設計一段輸出序列，幫助RNA進入線粒體。一旦RNAs出現(xiàn)在線粒體表面的運送器附近，那么第二段輸送序列就能引導RNA進入靶向細胞器。有了這兩段序列，就能靶向廣譜RNAs，引導其進入線粒體，修復線粒體中缺陷，研究證明在兩個不同的人類線粒體疾病細胞系模型中，這種方法能修復線粒體呼吸和能量的產(chǎn)生。

“這項研究表明廣譜RNAs無論是否存在線粒體定位序列，都能通過靶向序列（與PNPASE相互作用）被引導進入線粒體，這是針對克服線粒體遺傳失序癥的一種令人激動，可普及化的方法?！?/SPAN>