來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員報(bào)告稱開發(fā)出一種新型單抗，他們用這種單抗治療移植人類腫瘤的實(shí)驗(yàn)小鼠，證實(shí)可使移植腫瘤縮小或消失。這一研究成果發(fā)表在3月26日的《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是斯坦福大學(xué)的干細(xì)胞生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)研究院主任Irving L. Weissma教授，Weissman教授是世界頂級(jí)的生物醫(yī)藥科學(xué)家，免疫學(xué)、癌生物學(xué)、干細(xì)胞、腫瘤免疫和細(xì)胞治療等領(lǐng)域的權(quán)威，美國國家科學(xué)院和國家醫(yī)科院兩院院士，文理科學(xué)院院士。他曾在世界上最早發(fā)現(xiàn)、分離和純化造血干細(xì)胞，并成功用于癌的細(xì)胞移植治療，被譽(yù)為“干細(xì)胞科學(xué)的鼻祖”。數(shù)十年來Weissman教授處于基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用國際前沿，發(fā)表高水平論文數(shù)百篇，創(chuàng)辦和共同創(chuàng)辦數(shù)家著名生物技術(shù)和生物醫(yī)藥公司，獲得美國和國際各類重大獎(jiǎng)項(xiàng)和高級(jí)榮譽(yù)多項(xiàng)。

該抗體是通過遮蓋癌細(xì)胞上的一種蛋白標(biāo)記而發(fā)揮功能的。癌細(xì)胞通常借助這種蛋白標(biāo)記來保護(hù)自身逃逸免疫系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞和其他細(xì)胞?？茖W(xué)家們?cè)诙喾N腫瘤樣品包括人類乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、膀胱癌、腦癌、肝癌和前列腺癌中對(duì)這些結(jié)果進(jìn)行了驗(yàn)證。

這是第一種被證明能廣泛有效對(duì)抗多種人類實(shí)體瘤的抗體，并在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中顯示出了一些明顯的治療效應(yīng)。研究人員急切希望能在未來兩年內(nèi)開展I期和II期臨床實(shí)驗(yàn)。

Weissman 說：“阻斷這一‘不吃我’信號(hào)可以抑制小鼠體內(nèi)幾乎所有我們測(cè)試的人類腫瘤的生長，并且只有極輕微的毒性。該研究最終證實(shí)CD47這一蛋白是治療人類癌癥的一個(gè)理想及有前景的靶點(diǎn)?！?/SPAN>

此外，該抗體治療還顯著地抑制了腫瘤在動(dòng)物體內(nèi)轉(zhuǎn)移的能力。

美國麻省理工懷特黑德生物醫(yī)學(xué)研究所生物學(xué)教授Robert Weinberg （未參與這一研究）說：“這是一項(xiàng)令人興奮的研究，必將引發(fā)世界研究的浪潮，設(shè)計(jì)將這一策略轉(zhuǎn)變?yōu)橛杏玫闹委?。調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)攻擊實(shí)體瘤是數(shù)十年來大量癌癥研究者的一個(gè)長期目標(biāo)?！?/SPAN>

在過往的研究中，Weissman實(shí)驗(yàn)室曾證實(shí)CD47正常表達(dá)于外周血干細(xì)胞表面保護(hù)這些干細(xì)胞免于巨噬細(xì)胞的攻擊。巨噬細(xì)胞在體內(nèi)巡邏排查入侵物或惡性細(xì)胞，但有時(shí)候它們也會(huì)抓錯(cuò)目標(biāo)。CD47提示巨噬細(xì)胞釋放它們錯(cuò)誤捕獲的細(xì)胞。

Weissman和同事過去還證實(shí)某些類型的癌細(xì)胞——尤其是那些血液腫瘤例如白血病和淋巴瘤的細(xì)胞——找到了一條途徑來應(yīng)對(duì)免疫系統(tǒng)，它們?cè)诩?xì)胞自身表面表達(dá)CD47，利用這一“不吃我信號(hào)”來獲益。在2010年，他們發(fā)現(xiàn)利用一種特異的抗體來阻斷CD47。再加上另一種抗體進(jìn)一步刺激巨噬細(xì)胞殺傷能力就可以治療某些移植人類非霍奇金淋巴瘤的小鼠。但是直到現(xiàn)在都并不清楚這在人類實(shí)體瘤中具有多么廣泛或臨床上的重要意義。