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Nature子刊:小分子RNA激活癌蛋白

日期:2012-03-29 08:47:51

來(lái)自臺(tái)灣陽(yáng)明大學(xué),臺(tái)北榮民總醫(yī)院等處的研究人員發(fā)表了題為“RAC1 activation mediates Twist1-induced cancer cell migration”的文章,發(fā)現(xiàn)一種microRNAslet-7i能激活RCA1蛋白,引起癌細(xì)胞擴(kuò)散,這一發(fā)現(xiàn)也許可以用于癌癥擴(kuò)散診斷,以及提出了一種治療癌癥新方向。相關(guān)成果公布在Nature Cell Biology雜志上。

 

文章的通訊作者是臺(tái)灣陽(yáng)明大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)研究所專(zhuān)任副教授楊慕華,他表示這項(xiàng)研究不僅發(fā)現(xiàn)了頭頸癌特有的局部侵襲現(xiàn)象,未來(lái)還可根據(jù)病患檢測(cè),預(yù)測(cè)是否會(huì)發(fā)生頭頸癌局部侵襲,并以此作為個(gè)人治療方案的參考。

 

頭頸部腫瘤包括源于除眼、腦、耳、甲狀腺和食道外頭頸部任何組織或器官的腫瘤,應(yīng)包括頸部腫瘤、耳鼻喉科腫瘤以及口腔頜面部腫瘤三大部分。頸部腫瘤在綜合性醫(yī)院屬于普通外科,比較常見(jiàn)的就是甲狀腺腫瘤;耳鼻喉科腫瘤常見(jiàn)的有喉癌、副鼻竇癌等;口腔頜面部腫瘤常見(jiàn)的為各種口腔癌 ,如舌癌、牙齦癌、頰癌等。

 

因此頭頸部所發(fā)生的腫瘤其原發(fā)部位和病理類(lèi)型之多,居全身腫瘤之首。超過(guò)90%的頭頸部腫瘤為鱗狀細(xì)胞癌。最近10年全球頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(SCCHN)的發(fā)病率明顯上升,特別是在女性中。

 

頭頸癌和一般癌癥的不同在于局部侵襲性,其他癌癥晚期多半會(huì)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移,但頭頸癌則以局部侵襲為主,不只造成吞咽、說(shuō)話困難,也會(huì)引起外觀重大變化,造成病患生理和心理的傷害。

 

在這篇文章中,研究人員針對(duì)晚期頭頸癌臨床特征進(jìn)行了分析,通過(guò)3D空間細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和頭頸癌檢測(cè),發(fā)現(xiàn)當(dāng)頭頸癌組織的Twist1蛋白抑制小RNA let-7i,就會(huì)引起RCA1蛋白激活,從而引發(fā)頭頸癌局部嚴(yán)重侵犯現(xiàn)象。

 

這些研究結(jié)果說(shuō)明RAC1蛋白的激活介導(dǎo)了Twist1蛋白誘發(fā)的癌細(xì)胞擴(kuò)散,這指出了相關(guān)癌癥患者診斷治療的新方向。

 

最初表明miRNAs在人類(lèi)疾病中發(fā)揮重要作用的數(shù)據(jù)來(lái)自于癌細(xì)胞的miRNA功能研究。幾個(gè)因素,包括20世紀(jì)90年代初科學(xué)家們最早發(fā)現(xiàn)的miRNA:線蟲(chóng)中的lin-4 let-7,當(dāng)它們喪失功能時(shí),誘發(fā)了腫瘤生物學(xué)的某些方面,促成了在這一病理背景下早期評(píng)估miRNA的重要性。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)隨后引發(fā)了近10年癌癥中miRNAs功能的集中性研究。

 

現(xiàn)在基于成百上千的表達(dá)分析研究,科學(xué)家們已清楚地知道相對(duì)于正常組織,腫瘤普遍地顯示了miRNA表達(dá)模式失控。miRNA表達(dá)模式為腫瘤分類(lèi)和預(yù)測(cè)提供了有用的信息。

 

然而由于miRNA在許多情況下呈高度細(xì)胞類(lèi)型特異性表達(dá),對(duì)這些分析研究的結(jié)果還必須慎重地解析,因?yàn)樵诎┘?xì)胞中miRNAs的明顯失調(diào)有可能只是反映了相比于正常組織,腫瘤中存在多種不同的細(xì)胞群。

 

有關(guān)miRNA與癌癥之間關(guān)聯(lián)的研究成果倍出,相信隨著研究的深入,我們將逐漸揭開(kāi)其神秘的面紗。