來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院柏斯以色列狄肯尼斯醫(yī)學(xué)中心(BIDMC)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組近日在新研究中開發(fā)出了一種新型抗體技術(shù)，利用這一技術(shù)識(shí)別了阿爾茨海默氏癥的早期致病Tau蛋白。這一成果提高了在疾病早期階段采用免疫治療策略的可能性。相關(guān)研究論文發(fā)布在3月30日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的盧坤平（Kun Ping Lu）教授和周震曉（Xiao Zhen Zhou，生物通音譯）教授。盧坤平現(xiàn)任美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系教授。其課題組的主要研究方向是闡明細(xì)胞周期和端粒維持的分子機(jī)制，并確定這些機(jī)制中的變異與癌癥及早老性癡呆的聯(lián)系。近年來(lái)在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究方面取得了卓越的成就，發(fā)表50多篇富有創(chuàng)見的文章，其中7篇發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上，2篇發(fā)表在《科學(xué)》(Science)雜志上，4篇發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

阿爾茨海默氏癥是最常見的一種老年性癡呆病，當(dāng)前在美國(guó)約有540萬(wàn)人罹患此病，全球有3000萬(wàn)人受累。隨著生育高峰期出生的一代逐漸衰老，預(yù)期壽命繼續(xù)延長(zhǎng)，這些數(shù)字預(yù)計(jì)還將顯著增長(zhǎng)。有人預(yù)計(jì)到2050年，全世界將會(huì)有1.2億人受累于此病，單美國(guó)預(yù)期花費(fèi)就將超過(guò)1萬(wàn)億美元。目前對(duì)于這一疾病尚無(wú)有效的治療方法。

正常情況下，tau蛋白具有誘導(dǎo)與促進(jìn)微管蛋白聚合成微管，防止微管解聚、維持微管功能的穩(wěn)定的功能。對(duì)記憶和正常大腦功能起重要的作用。然而，近年來(lái)越來(lái)越多的研究證實(shí)在阿爾茨海默氏癥和其他神經(jīng)退行性疾病中，tau蛋白不僅不再發(fā)揮正常功能，還會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠茐哪X細(xì)胞的“惡棍”因子。

盧坤平教授說(shuō)：“因?yàn)榘柎暮Ｄ习Y從發(fā)生到發(fā)展至少需要10年的時(shí)間，因此終止記憶喪失最重要的環(huán)節(jié)就是要找到疾病初始階段tau蛋白由‘好’變‘壞’的關(guān)鍵時(shí)機(jī)。通過(guò)開發(fā)這項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)生成抗體，我們發(fā)現(xiàn)了一條可以特異地除去致病性tau，而不損害正常tau使其繼續(xù)執(zhí)行重要職責(zé)的新策略?！?/SPAN>

在這篇文章中，BIDMC的科學(xué)家們開發(fā)出了一種新型抗體技術(shù)，清除地區(qū)分了兩種tau亞型，其中一種是健康tau，另一種是致病tau。并證實(shí)在疾病極早期的阿爾茨海默氏癥患者神經(jīng)元中可找到這種致病性tau。這些研究發(fā)現(xiàn)提高了開發(fā)出僅靶向致病性tau，可用于診斷、治療、甚至預(yù)防疾病發(fā)生的抗體和疫苗的可能。

薩克研究所的Tony Hunter博士評(píng)價(jià)這一研究說(shuō)：“盧坤平和他的同事開發(fā)了一個(gè)非常聰明的策略生成了抗兩種不同的磷酸化tau亞型的特異性抗體。他們的研究表明這兩種tau亞型中只有一種是阿爾茨海默氏癥的致病原因，這些新型抗體也有可能進(jìn)一步被開發(fā)用于治療。而利用這些新抗體分析腦脊髓液為早期診斷阿爾茨海默氏癥及預(yù)測(cè)疾病嚴(yán)重程度帶來(lái)的極大的希望?！?/SPAN>