經(jīng)遺傳修改干細(xì)胞可殺死活體內(nèi)艾滋病毒
日期:2012-04-17 08:24:56
據(jù)報(bào)道,美國科學(xué)家以前就已從理論上證明,人體干細(xì)胞能被遺傳修改成為對(duì)抗人類免疫缺陷病毒(HIV)的細(xì)胞?,F(xiàn)在,他們更近一步通過實(shí)驗(yàn)首次證明,這些細(xì)胞實(shí)際上能殺死活生物體內(nèi)感染了HIV的細(xì)胞,最新研究發(fā)表在4月12日出版的《公共科學(xué)圖書館—病原學(xué)》上。
在以前的研究中,加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)的科學(xué)家們從一個(gè)HIV感染者體內(nèi)提取出了CD8細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL,其被稱為“殺手”T細(xì)胞,能識(shí)別和殺傷外來組織或感染病毒的T細(xì)胞),并且找出了T細(xì)胞受體分子—其能引導(dǎo)T細(xì)胞識(shí)別并殺死被HIV感染的細(xì)胞。然而,盡管這些T細(xì)胞能破壞感染了HIV的細(xì)胞,但是,其勢(shì)單力薄,不足以清除體內(nèi)的HIV病毒。因此,科學(xué)家們對(duì)這一受體進(jìn)行了克隆,并且使用它對(duì)人體血液干細(xì)胞進(jìn)行了遺傳修改。接著,將經(jīng)過遺傳修改的干細(xì)胞放入已被移植進(jìn)入實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)的人體胸腺組織中,并研究活生物體內(nèi)發(fā)生的反應(yīng)。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),經(jīng)過遺傳修改的干細(xì)胞發(fā)育成為大量成熟的、多功能的專門針對(duì)HIV的CD8細(xì)胞,其能專門攻擊包含有HIV蛋白的細(xì)胞。而且,他們也發(fā)現(xiàn),這些專門攻擊HIV的T細(xì)胞受體必須與HIV感染者相匹配,就像被移植的器官與接受移植的病人必須匹配一樣。
在最新研究中,科學(xué)家們同樣也對(duì)人體血液干細(xì)胞進(jìn)行了遺傳修改,并且發(fā)現(xiàn),經(jīng)過遺傳修改的干細(xì)胞能形成成熟的T細(xì)胞,這些T細(xì)胞能攻擊感染了HIV的身體組織內(nèi)的HIV。他們使用一個(gè)代理模型—人化老鼠做到了這一點(diǎn),該人化老鼠體內(nèi)HIV感染的情況與人體內(nèi)一樣。
在引入經(jīng)過遺傳修改的細(xì)胞兩周和六周后,科學(xué)家們分別對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠的周邊血、血漿、身體器官進(jìn)行了一系列測(cè)試,結(jié)果發(fā)現(xiàn),CD4“助手”T細(xì)胞(感染HIV會(huì)讓其數(shù)量減少)的數(shù)量明顯增加;與此同時(shí),血液中HIV的濃度已經(jīng)降低。CD4細(xì)胞是白血細(xì)胞,是免疫系統(tǒng)的重要組成部分,有助于對(duì)抗感染。這些結(jié)論表明,經(jīng)過遺傳修改的細(xì)胞能在一些身體組織內(nèi)發(fā)育并對(duì)付那兒出現(xiàn)的感染。
該研究的不足之處在于:HIV在老鼠身上成熟的速度比在人體內(nèi)慢。因此,使用多種多樣經(jīng)過遺傳修改的T細(xì)胞受體可能更適合對(duì)抗人體內(nèi)的HIV感染。
該研究的領(lǐng)導(dǎo)者、UCLA戴維格芬醫(yī)學(xué)院血液學(xué)和腫瘤學(xué)分部的助理教授斯科特·基欽表示:“我們希望研發(fā)出一種更富有攻擊性的方法來糾正人體T細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)的缺陷,這些缺陷使HIV在受感染者體內(nèi)攻城略地,極盡破壞之能事,最新研究邁出了第一步?!?/SPAN>
科學(xué)家們表示,他們正在制造能攻擊HIV不同部分的T細(xì)胞受體,以便與不同的感染個(gè)體更加匹配。
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