華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院郭安源課題組，近日在國(guó)際期刊《核酸研究》上報(bào)告了關(guān)于急性T淋巴細(xì)胞白血病中miRNA和轉(zhuǎn)錄因子共調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的生物信息學(xué)研究最新成果，并在此基礎(chǔ)上與同濟(jì)醫(yī)學(xué)院教授孫軍和協(xié)和醫(yī)院血液科教授陳智超合作，對(duì)其中的核心調(diào)控模塊進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

據(jù)了解，急性T淋巴細(xì)胞白血?。?/SPAN>T-ALL）是一種惡性血液疾病，由未分化或分化很差的淋巴細(xì)胞在造血組織（特別是骨髓、脾臟和淋巴結(jié)）無(wú)限增殖所致，多發(fā)于兒童和青少年。盡管近年來(lái)多藥聯(lián)合、大劑量化療等治療手段不斷改進(jìn)，以及各類(lèi)造血干細(xì)胞移植得到應(yīng)用和推廣，但是其治療效果和預(yù)后比更常見(jiàn)的B細(xì)胞系淋巴細(xì)胞白血病仍然要差很多。目前，關(guān)于急性T淋巴細(xì)胞白血病的具體分子機(jī)理和調(diào)控機(jī)理還不清楚。

郭安源課題組以miRNA和轉(zhuǎn)錄因子的共調(diào)控角度為切入點(diǎn)，運(yùn)用生物信息學(xué)方法，預(yù)測(cè)miRNA和轉(zhuǎn)錄因子與疾病基因之間形成的共調(diào)控前饋環(huán)模塊，并由此構(gòu)建共調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。通過(guò)深入分析該調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，研究人員獲得了其中的核心miRNA和基因，并進(jìn)一步對(duì)其中核心基因miR-19與CYLD在T-ALL中的分子機(jī)理進(jìn)行了研究，首次揭示了miR-19抑制CYLD蛋白的產(chǎn)生，繼而激活下游的NFKB信號(hào)通路，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞增殖失控。

該研究成果從系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)水平上研究了急性T淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)病機(jī)理和調(diào)控過(guò)程，為其診斷和治療提供了理論依據(jù)，同時(shí)為復(fù)雜疾病的研究提供了計(jì)算和實(shí)驗(yàn)交叉的新思路和方法。

據(jù)悉，郭安源主要從事生物信息學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)在復(fù)雜疾病中的研究，包括數(shù)據(jù)整合、數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建、miRNA調(diào)控、比較基因組學(xué)和二代測(cè)序數(shù)據(jù)的分析研究等。