近年來利用單克隆抗體(mAbs)治療癌癥取得了相當大的成功?？贵w藥物偶聯(lián)抗癌藥成為了淋巴瘤和實體瘤強有力的新治療選擇，免疫調節(jié)抗體近來也取得了顯著的臨床成效。開發(fā)治療抗體要深入了解癌血清學，蛋白質工程技術、作用及耐藥機制，以及免疫系統(tǒng)與癌細胞間的相互作用。

在最新一期（4月刊）的《自然綜述癌癥》（Nature reviews cancer）雜志上發(fā)布了一篇題為“Antibody therapy of cancer”的綜述文章，概述了開發(fā)癌癥患者抗體治療的基本策略，從臨床前研究延展至人類試驗。

上接：Nature reviews：癌癥治療抗體的開發(fā)

盡管基于抗體的治療顯示了極好的前景，目前研究人員也還只是剛剛開始觀察和探查抗體在癌癥控制和治療方面的全面潛力。自1997年至今，共有12種抗體獲得了FDA的批準用于治療各種實體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤（表3，詳細請點擊http://www.nature.com/nrc/journal/v12/n4/fig_tab/nrc3236_T3.html  ），當前還有大量其他的治療抗體正在開展早期和晚期臨床試驗。相比于常規(guī)的化療藥物，大部分獲得批準的抗體的毒性作用通常較輕微。獲得諸如FDA等監(jiān)管機制批準將這些抗體投入臨床使用通常要求開展大型III期試驗比較相對標準治療這些抗體治療的整體生存利益（表3）。然而在某些情況下，給予上市批準是基于替代標記物。例如，用于治療膠質母細胞瘤的貝伐單抗（bevacizumab）、治療復發(fā)性急性髓細胞白血?。?/SPAN>AML）的吉妥單抗（gemtuzumab ozogamicin)是基于腫瘤反應率。帕尼單抗（panitumumab）批準治療結直腸癌是基于無惡化存活期（progression-free survival）。偶然情況下，監(jiān)管部門會基于II期試驗數據給予批準，當它被認為對少有治療選擇的疾病顯示出極大的前景時，例如用貝伐單抗治療膠質母細胞瘤患者。

利用治療性mAbs治療實體瘤患者最成功的是幾種靶向ERBB家族（包括EGFR）和VEGF的抗體。近期的研究數據表明用EGFR特異性抗體治療結直腸癌患者，只有代謝野生型KRAS的患者在反應、疾病控制和生存上獲得改善，因此這些藥劑僅獲得批準用于治療無KRAS突變的結直腸癌患者。曲妥珠單抗也僅限用于ERBB2高水平表達的患者，這是因為研究表明這一群體能夠從曲妥珠單抗治療中獲得最大的利益。還有一些例子也表明預測性的生物標記物對最佳患者選擇和獲得監(jiān)控機構及資金批準具有極其重要的影響。由于這些抗體在臨床上獲得成功，臨床前數據證實用抗體針對不同的受體或同一受體的不同表位引起組合信號阻斷改善了腫瘤反應（以及逆轉了對單一藥劑的耐受），大量用作聯(lián)合治療的抗體的臨床試驗當前正在積極開展。

當前有許多抗體獲得批準用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤，包括非偶聯(lián)抗體和用于將同位素及藥物或毒素傳遞至癌細胞的抗體（表3）。I Rituximab在治療CD20陽性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴細胞性白血病中獲得了相當大的成功。131I和90Y標記的CD20偶聯(lián)物的放射免疫治療也在NHL患者中顯示出改善了腫瘤反應率和無惡化存活期。有趣的是，抗體-藥物或抗體-毒素偶聯(lián)物在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中顯示出了高效能。其中有兩個已經獲得了FDA批準：吉妥單抗治療CD33陽性AML的老年患者（已在2010年6月被撤回，由于一項上市后II期試驗顯示用吉妥單抗治療和化療治療AML患者相比于單獨采用化療無明顯的生存改善）；另一個近期獲得批準的是brentuximab vedotin用于治療CD30陽性的霍奇金氏淋巴瘤患者。這些抗體偶聯(lián)物為抗體選擇性向癌細胞傳遞負荷藥物提供了首個原則上的證明。相似的策略采用抗體-藥物偶聯(lián)物曲妥珠單抗emtansine用于治療晚期ERBB2陽性乳腺癌患者當前正在開展III期試驗(NCT00829166 和 NCT01120184)。

應該指出的是除美國之外，在別的地區(qū)還有一些其他的抗體也獲得了批準用于癌癥?？ㄍ姿鲉慰?/SPAN>(Catumaxomab)，一種抗CD3和上皮細胞粘附分子（EPCAM）的小鼠雙特異性抗體，在歐盟獲得批準用于治療EPCAM陽性腫瘤的惡性腹水患者。尼妥珠單抗（ Nimotuzumab），一種抗EGFR的人化IgG抗體，在一些亞洲、南美和非洲國家獲批用于治療頭頸部癌癥、神經膠質瘤和鼻咽癌。最后，抗體Vivatuxin（上海美恩生物技術有限公司），一種抗細胞內DNA相關抗原的131I放射性標記IgG1κ嵌合單抗，獲得了中國藥品監(jiān)管機構的批準用于治療惡性肺癌。