rDNA活性影響克隆胚胎早期發(fā)育能力
日期:2012-04-19 09:09:31
哈爾濱醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院組胚教研室科研人員最新研究發(fā)現(xiàn),體細(xì)胞中rDNA(核糖體DNA)的活性與克隆胚胎早期胚胎發(fā)育過程中的核仁活性和功能之間聯(lián)系密切,這一發(fā)現(xiàn)為重編程機(jī)理的研究提供了新的視角和切入點。相關(guān)論文日前在線發(fā)表于《生物化學(xué)期刊》。
細(xì)胞的生長和增殖依賴足夠的核糖體以維持蛋白質(zhì)合成。目前體細(xì)胞克隆效率很低,重編程過程能否開啟沉默的rDNA轉(zhuǎn)錄,從而產(chǎn)生充足的rRNA以保障核糖體和蛋白的合成,可能與開啟發(fā)育關(guān)鍵基因的轉(zhuǎn)錄同樣重要。
哈醫(yī)大基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院組胚教研室教授雷蕾帶領(lǐng)博士研究生鄭重等人員,從核糖體基因的表觀修飾出發(fā),研究分化的體細(xì)胞中,rDNA的活性對克隆胚胎早期發(fā)育過程中rDNA重新激活的影響。
他們的實驗表明,小鼠胚胎干細(xì)胞、顆粒細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的rDNA甲基化水平分別為6.67%、13.59%和22.57%,呈遞增趨勢。與之對應(yīng),銀染顯示活性核仁組織區(qū)(NORs)數(shù)目分別為7.66、6.45和4.70,呈遞減趨勢,且熒光實時定量PCR顯示胚胎干細(xì)胞的rRNA合成和加工水平要高于另兩種細(xì)胞。
專家認(rèn)為,這項研究首次證明了體細(xì)胞中rDNA的活性與克隆胚胎早期胚胎發(fā)育過程中的核仁活性和功能之間的密切聯(lián)系,為重編程機(jī)理的研究提供了新的視角和切入點。同時,由于rDNA的活性與細(xì)胞增殖、衰老、分化等密切相關(guān),這一成果也為深入探討延緩細(xì)胞衰老、核糖體病變及腫瘤的發(fā)生與治療奠定了基礎(chǔ)。