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Your Good Partner in Biology Research

Nature:血型決定易感疾病

日期:2012-04-24 08:34:13

你是否會(huì)被某些輪狀病毒株感染可能取決于你的血型。來自美國貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員在新研究中證實(shí)某些輪狀病毒株是通過識(shí)別A型血相關(guān)的抗原進(jìn)入到胃腸道細(xì)胞中的。這一研究發(fā)現(xiàn)為我們了解這種腸道病原體感染人類的機(jī)制提供了新范例。相關(guān)研究發(fā)布在415日的《自然》(Nature)雜志上。

 

輪狀病毒是一種重要的腸道病原體,是導(dǎo)致全世界嬰幼兒嚴(yán)重脫水和腹瀉的首要病因。每年全球約有50萬人死于輪狀病毒感染。

 

文章的通訊作者、貝勒醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和分子生物學(xué)教授B. V. Venkataram Prasad說病毒株P[14]的一個(gè)重要組成部分的結(jié)構(gòu)為了解病毒感染人類細(xì)胞的機(jī)制提供了線索。輪狀病毒株感染動(dòng)物時(shí),病毒刺突頂部通過帶有末端唾液酸分子的聚糖粘附到細(xì)胞上。然而相同的情況似乎沒有出現(xiàn)病毒株感染人類的過程中??茖W(xué)家們認(rèn)為人類輪狀病毒株可能結(jié)合到了帶有內(nèi)部唾液酸分子的聚糖上,但他們并不知道這是如何發(fā)生的。

 

Prasad說:“我們對(duì)于這一病毒基因型是如何識(shí)別細(xì)胞聚糖的感到疑惑不解。通過與埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的同事一起合作,借助聚糖陣列分析我們對(duì)與病毒刺突VP8*頂部互作的聚糖進(jìn)行了篩查。

 

Prasad說:“最終我們發(fā)現(xiàn)只有一種類型的聚糖可以與VP8*互作,那就是A型血抗原。這一結(jié)果讓我們感到非常驚訝,我們原本以為它應(yīng)該是一個(gè)帶有唾液酸的聚糖?!?/SPAN>

 

組織血型抗原A沒有唾液酸,然而當(dāng)Prasad實(shí)驗(yàn)室的博士后研究人員Liya Hu確定了VP8*域的結(jié)構(gòu)后,她發(fā)現(xiàn)A型聚糖結(jié)合到輪狀病毒刺突蛋白的位置與唾液酸結(jié)合動(dòng)物輪狀病毒的位置是同一位置。眾所周知組織血型抗原可以促進(jìn)諾洛病毒(norovirus)和幽門螺旋桿菌與腸細(xì)胞結(jié)合,但這從未在輪狀病毒中得到過證實(shí)。

 

利用晶體學(xué)技術(shù),Liya Hu證實(shí)病毒的VP8*結(jié)構(gòu)發(fā)生的細(xì)微變化使得它能夠利用組織血型抗體A作為受體。

 

通過與貝勒醫(yī)學(xué)院分子病毒和微生物學(xué)教授Mary Estes實(shí)驗(yàn)室開展協(xié)作,Prasad和他的同事發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室遺傳修飾表達(dá)組織血型抗原A的細(xì)胞能夠輕易地被這一輪狀病毒株感染。缺乏這一抗原的細(xì)胞則不易受到感染。

 

隨后,研究人員證實(shí)抗組織血型抗原A的抗體可以阻斷該病毒感染進(jìn)入到培養(yǎng)的人類腸道細(xì)胞中。

 

Prasad 說:“沒有人預(yù)計(jì)到這個(gè)。這是否算這些腸道病原體的新主題?其他的病毒是否也利用了這些血型抗原作為了進(jìn)入細(xì)胞的門徑?”

 

通過進(jìn)一步的研究他們確定了第二種輪狀病毒株P[9]也利用了這一組織血型抗原作為受體。

 

“現(xiàn)在的問題是是否有不同的病毒株以這種方式利用了其他組織血型抗原?”Prasad說。

 

“這些研究具有非常重要的意義,因?yàn)樗鼈優(yōu)檩啝畈《局陱挠刑銊?dòng)物(例如馬、斑馬、豬、羊)跳躍到人體提供了傳播新機(jī)制,”Estes說。

 

此外,該研究發(fā)現(xiàn)也為我們提出了一些新問題:為什么人類會(huì)形成多種不同的血型?Prasad說這有可能是病原體首次侵入人類細(xì)胞后發(fā)生的一種進(jìn)化改變。