近日，來(lái)自香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院、上海靶點(diǎn)藥物有限公司、南京大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員在新研究中揭示了一種新型的抗艾滋病藥物CCR5拮抗劑（TD-0680）的分子作用機(jī)制。證實(shí)該分子可有效抑制一種近年發(fā)現(xiàn)的、對(duì)臨床CCR5拮抗劑已產(chǎn)生抗藥性的艾滋病毒。相關(guān)研究論文發(fā)布在權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《生物化學(xué)雜志》（JBC）上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院艾滋病研究所所長(zhǎng)陳志偉博士。其主要研究方向是HIV疫苗的研發(fā)，以及用于疫苗測(cè)試和艾滋病致病機(jī)理研究的動(dòng)物模型的建立。目前，陳志偉博士正致力于研究和開發(fā)基于或病毒豆苗天壇株載體（MVTT）的SIV和HIV多家疫苗。

艾滋病，學(xué)名為獲得性免疫缺陷綜合征，是一種由人類免疫缺陷病毒（HIV，又稱艾滋病病毒）引起的致命疾病。每年全球因艾滋病致死的人數(shù)超過(guò)2500萬(wàn)人，是威脅人類生命健康的傳染病類“頭號(hào)殺手”。

艾滋病毒主要通過(guò)CD4受體和CCR5輔助受體結(jié)合來(lái)侵入靶細(xì)胞。由于透過(guò)無(wú)保護(hù)性行為傳播的艾滋病毒主要依賴CCR5侵入細(xì)胞（又稱CCR5嗜性），因此CCR5拮抗劑可以抑制病毒與CCR5的結(jié)合，從而有效且特異性地阻斷此類病毒感染人的細(xì)胞，并防止艾滋病毒導(dǎo)致的持續(xù)和潛伏感染。

目前，Maraviroc（馬拉維若）是美國(guó)食品及藥物管理局批準(zhǔn)的唯一一個(gè)用于臨床的CCR5拮抗劑。但Maraviroc已面世近5年，臨床上已經(jīng)出現(xiàn)對(duì)該藥產(chǎn)生抗藥性的艾滋病毒，因此有迫切需要研究新型的CCR5拮抗劑。港大艾滋病研究所的研究人員采用基因突變、藥物聯(lián)用、分子對(duì)接、結(jié)構(gòu)模擬以及抗體封閉等方法進(jìn)行研究，揭示了TD-0680的分子作用機(jī)制，可更有效地阻斷病毒與CCR5的結(jié)合。

研究證實(shí)TD-0680是目前CCR5拮抗劑中，抗艾滋病毒活性最高的小分子藥物，其抗病毒活性比Maraviroc高幾倍至幾十倍。TD-0680能廣泛用于抑制不同類型的人和猴艾滋病毒。在阻斷游離病毒入侵細(xì)胞的同時(shí)，亦能有效阻斷受感染細(xì)胞與其他細(xì)胞之間的病毒傳播，比一種叫TDF的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑強(qiáng)上千倍。而含有TDF的陰道殺微生物潤(rùn)滑膠可以降低HIV感染率達(dá)39%。此外，TD-0680還能夠有效抑制一種對(duì)Maraviroc具抗藥性的艾滋病毒。

新發(fā)現(xiàn)的分子機(jī)制，是由于TD-0680同時(shí)結(jié)合于CCR5的兩個(gè)功能區(qū)域，形成了一種新的阻斷屏障，從而更有效地切斷了病毒與CCR5的相互作用。情形就如在一個(gè)大門上裝了兩道鎖，更徹底地預(yù)防了病毒與CCR5結(jié)合，另其不能進(jìn)入細(xì)胞。具有這種獨(dú)特功能的小分子CCR5拮抗藥物，還是首次被發(fā)現(xiàn)。