隨著全基因組測(cè)序成本不斷下降，外顯子組測(cè)序?qū)⒂锌赡芎芸熹N聲匿跡。Janelle Weaver報(bào)道了一些研究人員認(rèn)為外顯子組測(cè)序末日來臨的原因。

上接：外顯子組測(cè)序最后的日子(上）

華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)家Anne Bowcock認(rèn)為 Hayward等的研究證實(shí)了外顯子組測(cè)序的臨床意義?！叭绻覀兡苷业竭z傳原因，它將有可能為我們指明一條改變了的信號(hào)通路，并有可能已經(jīng)存在了可用于靶向這種疾病的藥物。這將徹底變革醫(yī)療，”Bowcock說。

此外，外顯子組測(cè)序還可用來作為臨床診斷工具。然而，存在的一個(gè)主要障礙是許多的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)都缺乏必要的資源投資昂貴的設(shè)備，聘請(qǐng)包括生物信息學(xué)等方面的有關(guān)專家。“直到最近生物信息學(xué)在醫(yī)學(xué)中才顯現(xiàn)出重要性，這還只是剛剛開始意識(shí)到培養(yǎng)生物信息學(xué)家?guī)椭馕鲠t(yī)學(xué)數(shù)據(jù)，是多么的重要，”Robinson說。

尤其是，仍然存在強(qiáng)烈的需要改進(jìn)包含更多醫(yī)療相關(guān)數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)庫。人類遺傳變異數(shù)據(jù)庫被用于過濾不太可能是罕見孟德爾疾病原因的常見變異。如果存在一種系統(tǒng)能夠迅速可靠地將患者數(shù)據(jù)與來自各種數(shù)據(jù)庫的信息相整合，臨床評(píng)估將更加有效?！拔覀儾荒苡脙商鞎r(shí)間來查看基因組。必須要快，因?yàn)槊课换颊叩臅r(shí)間不會(huì)超過2小時(shí)。我們現(xiàn)在確實(shí)距離遙遠(yuǎn)。

權(quán)宜措施

安捷倫（Agilent）和Illumina等幾家公司提供了來自外顯子組的選擇性富集序列。理論上，這些試劑盒采用了一種類似于Bowcock及同事、華盛頓大學(xué)遺傳學(xué)家Michael Lovett在2005年的《自然方法》（Nature Methods）雜志上描述的直接基因組選擇策略的方法。

盡管有助于推動(dòng)直接基因組選擇，快速選擇性的富集跨多個(gè)大基因組區(qū)域的特異序列，Bowcock承認(rèn)外顯子組測(cè)序存在它的局限性。例如，這種方法不能優(yōu)化檢測(cè)拷貝數(shù)變異、染色體重排和重復(fù)突變。此外，跨外顯子的覆蓋度可能并不一致，大約10%的外顯子會(huì)被不充分覆蓋或錯(cuò)過。當(dāng)時(shí)，開發(fā)者們“知道這是測(cè)序基因組達(dá)到廉價(jià)之前的一個(gè)權(quán)宜之計(jì)，”Bowcock解釋道：“一旦基因組測(cè)序降到3000-5000美元，我想我們將會(huì)開始轉(zhuǎn)而采用全基因組測(cè)序。

技術(shù)進(jìn)步有可能很快會(huì)將個(gè)體全基因組測(cè)序的成本將到1000美元，這將對(duì)大量的患者進(jìn)行全基因組測(cè)序成為可能。測(cè)序全基因組將使得科學(xué)家們能夠檢測(cè)非編碼區(qū)變異與疾病之間的關(guān)系，有可能幫助克服與外顯子組測(cè)序相關(guān)的潛在缺陷?！拔液軜酚^地認(rèn)為大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室將在短短的兩年之后轉(zhuǎn)而選擇全基因組分析，我們有可能發(fā)現(xiàn)臨床應(yīng)用也只是在幾年之后的事情，”Hayward說。

但是全基因組測(cè)序也將伴隨另一系列的問題，包括昂貴的數(shù)據(jù)儲(chǔ)存及大量的分析數(shù)據(jù)。目前，一些臨床測(cè)序中心已經(jīng)有能力儲(chǔ)存和分析大量來自全基因組測(cè)序的數(shù)據(jù)。然而最終，這種增加的數(shù)據(jù)加載將導(dǎo)致患者更長(zhǎng)時(shí)間的等待?，F(xiàn)在，需要幾個(gè)月的時(shí)間才可以做出診斷?！皩?duì)于癌癥患者而言，當(dāng)前所需的時(shí)間實(shí)在是太長(zhǎng)。我們需要把整個(gè)時(shí)間縮短到短短數(shù)周，”Hayward說。

但Hayward表示他看到了光明的未來?！拔覀冋J(rèn)為隨著新技術(shù)的出現(xiàn)是完全可行的，因?yàn)樗鼈儠?huì)變得越來越快，有討論認(rèn)為從現(xiàn)在起一年內(nèi)就可能實(shí)現(xiàn)一天完成全基因組測(cè)序，”Hayward說。