來自清華大學(xué)、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)、南開大學(xué)的研究人員在新研究中解析了乙?；饔迷?/SPAN>自噬調(diào)控中的功能和分子機(jī)制，相關(guān)研究論文“Function and Molecular Mechanism of Acetylation in Autophagy Regulation”發(fā)布在4月27日的《科學(xué)》（Science）雜志上。

這篇文章的通訊作者是來自清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的俞立教授，其早年畢業(yè)于四川大學(xué)生物系，2000年獲得北京大學(xué)分子生物學(xué)博士學(xué)位。近年來主要研究方向為自吞噬在細(xì)胞及分子水平上的調(diào)控機(jī)制及細(xì)胞程序性死亡機(jī)理，并取得了一系列突破性進(jìn)展，在Science、cell、Nature等國際頂級學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表多篇研究論文。

自噬是指細(xì)胞消化自身蛋白質(zhì)或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)（細(xì)胞器）的一種自食現(xiàn)象。自噬作為一種進(jìn)化上非常古老和保守的代謝途徑，參與降解、消除和消化受損、變性、衰老和失去功能的細(xì)胞器和變性蛋白質(zhì)等生物大分子，為細(xì)胞的生存和修復(fù)提供必需的能量。因此影響到生物生命過程的方方面面。有研究表明，包括肥胖癥、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病、免疫失調(diào)及癌癥在內(nèi)的人類許多重大疾病的發(fā)生都與該過程的異常有關(guān)。自噬研究已經(jīng)成為了當(dāng)前生命科學(xué)研究的熱點(diǎn)，揭示自噬的發(fā)生及調(diào)控機(jī)制對于預(yù)防與治療多種人類重大疾病具有重要的意義。

此前，有研究報道稱乙?；饔每梢詤⑴c調(diào)控自噬。用去乙?；福?/SPAN>deacetylase）抑制劑可以誘導(dǎo)自噬。然而目前對于乙?；谧允芍械脑敿?xì)作用及機(jī)制仍不清楚。

在這篇文章中，研究人員通過對釀酒酵母進(jìn)行遺傳分析鑒別了自噬所需的一個關(guān)鍵性組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶Esa1。研究人員進(jìn)一步確定了自噬信號元件Atg3是Esa1的底物。特異性地，Atg3 K19和K48乙?；饔猛ㄟ^調(diào)控Atg3和Atg8互作以及Atg8脂化對自噬進(jìn)行調(diào)控。饑餓通過從空間和時間上調(diào)控自噬體前驅(qū)構(gòu)造（pre-autophagosomal structures ，PASs）上的乙?；D(zhuǎn)移酶Esa1以及去乙?；?/SPAN>Rpd3的定位，以及它們與Atg3的互作，誘導(dǎo)了短暫K19-K48乙?；?。研究人員還證實抑制K19-K48乙?；饔门c自噬衰減有關(guān)。在敲除去乙?；?/SPAN>Rpd3后提高K19-K48乙?；饔每纱龠M(jìn)自噬。

因此，這些研究結(jié)果表明了蛋白質(zhì)乙?；饔糜兄谡{(diào)控自噬。為深入解析自噬在細(xì)胞及分子水平上的調(diào)控機(jī)制提供了新的研究方向。

此外，在同日的Science 雜志上，來自廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員也同樣找到了高等動物在生長因子缺失條件下，啟動自噬的部分“密碼”，標(biāo)志著在細(xì)胞自噬機(jī)制研究方面取得了重大的突破。