近期來自西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）的研究人員證實基于抗體阻斷與血管形成和淋巴管生成相關(guān)的ephrinB2蛋白有可能代表了開發(fā)抗血管生成和抗腫瘤治療的一個有效策略。這一研究的相關(guān)結(jié)果發(fā)表在本月美國血液學學會雜志《血液》（Blood）上。

西班牙國家癌癥研究中心的研究人員利用一種噬菌體表面展示技術(shù)(Phage display)生成了對抗ephrin-B2的高度特異性人類抗體。這些特異性抗體能夠在體外實驗中抑制內(nèi)皮細胞遷移和血管形成。此外，全身治療異種移植胰腺癌、肺癌或結(jié)腸癌細胞的小鼠導致了血液和淋巴管數(shù)量的顯著減少。

同時，在每個異種移植小鼠模型中還觀察到腫瘤生長的強有力抑制。因此，這些結(jié)果驗證了ephrinB2是腫瘤血管發(fā)生和淋巴管生成中的一個潛在的治療靶點，表明該研究中開發(fā)的ephrinB2特異性抗體可能適合作為先導開發(fā)出新的改善的抗血管生成治療，從而單獨或作為其他公認抗血管生成療法的補充或是協(xié)同應用于癌癥或其他血管生成相關(guān)的疾病。

血管生成過程

血管生成是一個從現(xiàn)有血管生成新血管的復雜過程。在成人期和生理條件下，這一過程僅發(fā)生在某些情況中，例如傷口愈合或是在月經(jīng)周期中，但它也是諸如癌癥等一些病癥的重要因子，在癌癥中腫瘤促進了新血管的形成。這一新的脈管系統(tǒng)為腫瘤提供氧和營養(yǎng)物質(zhì)，使得這些細胞生長，侵入附近組織，并最終轉(zhuǎn)移至遠端器官。

除了血液脈管系統(tǒng)，腫瘤生長還以一個稱為淋巴管生成的相似過程誘導了淋巴管生長，淋巴管生成作為一個組織引流系統(tǒng)在組織液動態(tài)平衡中起關(guān)鍵性的作用。近年的研究也表明這一淋巴脈管系統(tǒng)對于腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移性擴散起至關(guān)重要的作用。

在過去的數(shù)十年里，腫瘤衍生血管發(fā)生領(lǐng)域的廣泛研究確定了幾個能夠被有效阻斷的血管生成靶點，可用于防止腫瘤中新血管形成，導致腫瘤缺乏氧和營養(yǎng)物質(zhì)從而阻止它們生長。

由于這些研究，一些抗體已被成功開發(fā)出來并證實了其在治療幾種腫瘤類型中的臨床有效性，例如貝伐單抗(Avastin®)是基于抑制促進內(nèi)皮細胞增殖、遷移和分化的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。

然而，近年新興的實驗和臨床數(shù)據(jù)表明用這一抗血管生成策略治療腫瘤有可能最終產(chǎn)生治療耐受，進展出更大程度的侵襲性。因此，目前迫切需要探索其他能應用至臨床的血管生成靶點，例如在新研究中西班牙國家癌癥研究中心的研究人員驗證的ephrinB2。