在兩篇接連公布的論文中，研究人員首次報(bào)道了21種乳腺癌基因組測(cè)序結(jié)果，并從中分析了癌癥發(fā)生發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)的突變，解析了癌癥發(fā)生發(fā)展的全過(guò)程。這兩篇文章均公布在Cell雜志在線版上。

在由Sanger研究院領(lǐng)銜的研究中，研究人員創(chuàng)建了這21個(gè)癌癥基因組中所有突變的目錄，并分析了導(dǎo)致乳腺癌的突變途徑。他們發(fā)現(xiàn)這些突變多年來(lái)逐漸積累在乳腺癌中，剛開(kāi)始還很慢，隨著遺傳損傷出現(xiàn)，這些突變就開(kāi)始發(fā)起猛烈攻擊。到乳腺癌發(fā)展增大，能被檢測(cè)出來(lái)后，這些腫瘤就會(huì)由一些遺傳相關(guān)家族突變細(xì)胞組成，這一家族就會(huì)占據(jù)癌癥主體。

所有的癌癥都是由突變引發(fā)的，這些突變稱(chēng)為體細(xì)胞突變，是在人一生當(dāng)中，由最初正常細(xì)胞中的DNA逐漸出現(xiàn)的。關(guān)于這個(gè)過(guò)程——大量體細(xì)胞突變發(fā)展的過(guò)程，科學(xué)家們了解的很少。

最新這項(xiàng)研究深入探討了乳腺癌的進(jìn)化發(fā)展過(guò)程，并由此發(fā)現(xiàn)了在腫瘤中引發(fā)成千上萬(wàn)突變出現(xiàn)，并促進(jìn)腫瘤發(fā)展的一些新突變過(guò)程。

在美國(guó)，每年將近有29萬(wàn)人會(huì)被診斷出患有乳腺癌，其中大約4萬(wàn)人會(huì)失去他們的生命，乳腺癌是造成40歲以上女性死亡的最常見(jiàn)原因之一，也是美國(guó)女性因癌死亡的第二大成因，第一位是皮膚癌。

“為了能最有效的治療防治乳腺癌，我們需要充分了解其成因”，Sanger研究院癌癥遺傳學(xué)與基因組學(xué)主任Peter Campbell博士說(shuō)，“癌癥全基因組測(cè)序并不是一個(gè)新概念，但是這項(xiàng)研究卻是第一次徹底的，全面的了解乳腺癌基因組。這將為我們描繪一幅完整的癌癥基因組全景圖，幫助我們找到（全面性的）突變模式，而不是個(gè)別基因中的個(gè)別突變?！?/SPAN>

為了能了解乳腺癌背后的奧妙，研究組成員將21個(gè)乳腺癌基因組中出現(xiàn)的突變排列了出來(lái)。其中他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)途徑出現(xiàn)了大量基因組突變，并且這種突然出現(xiàn)的“傾盆大雨”突變?cè)谌橄侔┲泻艹Ｒ?jiàn)。研究人員將這種現(xiàn)象——之前從未發(fā)現(xiàn)過(guò)，稱(chēng)為kataegis（希臘語(yǔ)中“雷雨”的意思）。

除此之外，研究人員還在一種乳腺癌發(fā)生的全過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)了不同時(shí)期出現(xiàn)的不同突變過(guò)程，一些突變過(guò)程充斥了癌癥發(fā)展權(quán)過(guò)程，而一些突變過(guò)程則只出現(xiàn)在癌癥發(fā)展晚期。在遺傳性乳腺癌中還具有某種特殊的突變信號(hào)，這些信號(hào)與DNA斷裂正常修復(fù)能力缺失有關(guān)。

“這些發(fā)現(xiàn)有助于了解成人在診斷出乳腺癌之前的幾十年里，乳腺癌如何發(fā)生發(fā)展的，這也許能幫助我們未來(lái)找到乳腺癌診斷，或者治療干預(yù)的新方法”，文章作者之一，Sanger研究院主任 Mike Stratton說(shuō)，“憑借強(qiáng)大的全基因組測(cè)序技術(shù)，我們現(xiàn)在能分析整個(gè)基因組了，而不是僅聚焦于某個(gè)特定區(qū)域的突變?！?/SPAN>

之后國(guó)際癌癥基因組協(xié)會(huì)還將進(jìn)行上千個(gè)癌癥基因組序列的測(cè)定和分析，這一研究組成員認(rèn)為還將會(huì)有更多突變過(guò)程被鑒定出來(lái)。

“過(guò)去我們習(xí)慣于利用百千年的自然選擇來(lái)分析達(dá)爾文進(jìn)化論物種演化，但是現(xiàn)在我們能在更短的時(shí)間里，發(fā)現(xiàn)癌癥和傳染疾病的相似途徑”，Wellcome Trust基金主席Mark Walport爵士說(shuō)，“這項(xiàng)研究，來(lái)自人類(lèi)基因組計(jì)劃，解開(kāi)了最終導(dǎo)致乳腺癌的進(jìn)化發(fā)展過(guò)程，而這在僅僅幾年前，還是不可能實(shí)現(xiàn)的?！?/SPAN>