日前出版的心血管領(lǐng)域排名第一的國際權(quán)威期刊《美國心臟病學(xué)院期刊》發(fā)表了溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院的一項研究成果。該校研究人員揭示了血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）對酒精誘導(dǎo)的心肌硝化損傷、細(xì)胞死亡、心肌重構(gòu)及心肌病的發(fā)生起著關(guān)鍵的調(diào)控作用，且其調(diào)控作用依賴于蛋白激酶C（PKC）/煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸鹽氧化酶（NOX）信號途徑。

該成果在國際上首次對酒精性心肌病的分子機(jī)制進(jìn)行了詳細(xì)的闡述，論文剛發(fā)表即引起世界各大制藥公司的關(guān)注。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，血管緊張素Ⅱ可能是治療酒精性心肌病的新靶點(diǎn)，對于該疾病的防治具有重要意義。

領(lǐng)導(dǎo)該研究的是溫州醫(yī)學(xué)院教授、長江學(xué)者李校堃和溫州醫(yī)學(xué)院中美糖尿病并發(fā)癥研究所所長蔡露，博士生譚毅為論文第一作者。

研究人員發(fā)現(xiàn)，酒精誘導(dǎo)心臟組織AngⅡ及其Ⅰ型受體（ATⅠ）的表達(dá)及功能上調(diào)，并伴隨著顯著的心肌細(xì)胞NOX激活、硝化損傷、細(xì)胞凋亡、炎癥和纖維化反應(yīng)。給予過氧亞硝酸鹽清除劑、過氧亞硝酸鹽抑制劑、超氧化物歧化酶類似物和NOX抑制劑，均可顯著去除酒精誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。PKC抑制劑、PKC-siRNA或ATⅠ阻滯劑可抑制酒精誘導(dǎo)的NOX激活和硝化損傷。利用ATⅠ基因敲除模型發(fā)現(xiàn)，酒精誘導(dǎo)的心肌硝化損傷顯著降低，ATⅠ基因缺失顯著阻止心肌細(xì)胞凋亡、心肌重構(gòu)和功能失調(diào)。這表明，AngⅡ/ATⅠ調(diào)控的PKC/NOX信號傳導(dǎo)途徑是酒精性心肌病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵分子機(jī)制。

據(jù)悉，李校堃是溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院院長，近年來主要從事蛋白質(zhì)藥物新藥開發(fā)、生長因子藥理學(xué)、糖尿病心肌病等科學(xué)問題，共獲授權(quán)發(fā)明專利15項，主持創(chuàng)新藥物研發(fā)2項，近5年來在《美國心臟學(xué)會雜志》、《美國科學(xué)院院刊》、《糖尿病雜志》等期刊發(fā)表SCI論文40多篇。

該課題組則長期從事糖尿病并發(fā)癥，特別是糖尿病心肌病的發(fā)病機(jī)制和預(yù)防措施等方面的研究，證實了糖尿病心血管并發(fā)癥的主要發(fā)病機(jī)制是高糖所致的氧化損傷，金屬硫蛋白（MT）可通過保護(hù)氧化損傷治療糖尿病心肌病。