Cell重大成果:首個(gè)RNA結(jié)合蛋白完整圖集
日期:2012-06-04 08:35:58
第一個(gè)完整的RNA結(jié)合蛋白圖集可以指明與疾病相關(guān)的基因的功能
科學(xué)家們編寫了所有與RNA結(jié)合蛋白質(zhì)的目錄,發(fā)現(xiàn)了300種從前未知的蛋白質(zhì)。
在一次最為著名的探險(xiǎn)失誤中,哥倫布起航去印度卻轉(zhuǎn)而“發(fā)現(xiàn)”了美洲大陸。與之相似,當(dāng)?shù)聡?guó)海德堡歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室(EMBL)的科學(xué)家們開始去尋找與RNA結(jié)合的酶(在細(xì)胞內(nèi)執(zhí)行化學(xué)反應(yīng)的蛋白質(zhì))時(shí),他們也發(fā)現(xiàn)了許多預(yù)期之外的結(jié)果:發(fā)現(xiàn)了300種從前未知結(jié)合到RNA上的蛋白質(zhì),另外超過(guò)一半是的過(guò)去已知能夠結(jié)合RNA的蛋白。這一研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)布在5月31日的《細(xì)胞》(Cell)雜志上,將能夠幫助闡明與糖尿病和青光眼等疾病相關(guān)的基因的功能。
該研究的領(lǐng)導(dǎo)人之一Matthias Hentze說(shuō):“我們感到非常興奮,與哥倫布不同是,我們發(fā)現(xiàn)了我們一直在尋找的東西:眾所周知的結(jié)合RNA的酶。但是我們從未想過(guò)還有如此多未經(jīng)探索的領(lǐng)域,由此發(fā)現(xiàn)了如此之多這樣的RNA結(jié)合蛋白。”
在Hentze和研究的另一位負(fù)責(zé)人Jeroen Krijgsveld發(fā)現(xiàn)的新蛋白中大約有50%的是由在患有從糖尿病、青光眼、前列腺癌到胰腺癌等各種疾病的患者體內(nèi)已知的突變基因編碼而來(lái)。這一發(fā)現(xiàn)為科研人員研究這些疾病開啟了新的途徑。它提出了一種可能性即這些疾病有可能是并非是由于蛋白質(zhì)過(guò)去已確定的功能失常所引起,而是由于它在RNA控制中的潛在作用。
Hentze實(shí)驗(yàn)室在過(guò)去的研究中也曾經(jīng)提出過(guò)這一觀點(diǎn):這些酶也可能發(fā)揮了遺傳調(diào)控子的作用,通過(guò)結(jié)合到RNA上控制其功能。為了進(jìn)一步調(diào)查,歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Alfredo Castello、Bernd Fischer和同事們開發(fā)了一種新方法用于鑒別和分離活細(xì)胞中所有結(jié)合RNA的蛋白質(zhì)。這種新方法將獲得大量更廣泛的應(yīng)用,因?yàn)樗梢员挥糜谄渌募?xì)胞類型和疾病中探索在不同的情況下哪些蛋白質(zhì)結(jié)合了RNA。這將使得科學(xué)家們能夠研究細(xì)胞機(jī)器適應(yīng)壓力情況,對(duì)藥物或代謝變化作出應(yīng)答,或是在疾病中改變的機(jī)制。
這項(xiàng)研究工作是與澳大利亞國(guó)立大學(xué)約翰克汀醫(yī)學(xué)研究中心和澳大利亞張任謙心臟研究所的Thomas Preiss協(xié)作完成。
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