來自哈佛醫(yī)學(xué)院布萊根婦女醫(yī)院兩位學(xué)者Sunita R. Setlur，以及Charles Lee發(fā)布評論性文章“Tumor Archaeology Reveals that Mutations Love Company”，介紹了兩項關(guān)于癌基因組測序結(jié)果的研究報道，這些研究為進一步了解人類腫瘤的生活史，以及癌癥基因組形成的突變過程，提供了重要信息，相關(guān)文章公布在Cell雜志上。

正常人為何會逐步發(fā)展出癌癥？患有癌癥的病人與正常人的基因組有何區(qū)別？為什么有些癌癥會復(fù)發(fā)，有些卻不會？這些都是癌癥研究領(lǐng)域的科學(xué)家們孜孜以求得解的謎題，近期來自英國的一個研究組在Cell雜志上連發(fā)兩篇文章，報道了21種乳腺癌基因組測序結(jié)果，并從中分析了癌癥發(fā)生發(fā)展過程中出現(xiàn)的突變，解析了癌癥發(fā)生發(fā)展的全過程。

癌癥基因組中突變

所有的癌癥都是由突變引發(fā)的，這些突變稱為體細胞突變，是在人一生當(dāng)中，由最初正常細胞中的DNA逐漸出現(xiàn)的。關(guān)于這個過程——大量體細胞突變發(fā)展的過程，科學(xué)家們了解的很少。

為了解開這些疑惑，研究人員創(chuàng)建了這21個癌癥基因組中所有突變的目錄，并分析了導(dǎo)致乳腺癌的突變途徑。他們在21個乳腺癌基因組中發(fā)現(xiàn)了將近20萬個突變，通過分析每個癌癥中的突變，研究人員區(qū)分出了不同形式的突變，這些突變似乎代表了這個病人一生中，個體細胞基因組中過去出現(xiàn)的突變機制的痕跡。

結(jié)果研究人員發(fā)現(xiàn)這些突變多年來逐漸積累在乳腺癌中，剛開始還很慢，隨著遺傳損傷出現(xiàn)，這些突變就開始發(fā)起猛烈攻擊。到乳腺癌發(fā)展增大，能被檢測出來后，這些腫瘤就會由一些遺傳相關(guān)家族突變細胞組成，這一家族就會占據(jù)癌癥主體。

這些突變過程有助于將帶有BRCA1和BRCA2突變的女性患者，與其他更常見，或者更少見乳腺癌患者區(qū)分開來，研究人員推測這些不同的突變模式在其它癌癥中也可能存在，能用于預(yù)測治療反應(yīng)，比如針對BRCA1/BRCA2 癌癥對PARP抑制劑的反應(yīng)。

基因組測序助力癌癥研究

近年來測序技術(shù)的發(fā)展促進了很多研究領(lǐng)域的躍進，首先獲益的就是癌癥研究領(lǐng)域，比如這項研究中，就利用了強大的全基因組測序技術(shù)，研究人員表示，憑借這種強大技術(shù)，他們才能分析整個基因組了，而不是僅聚焦于某個特定區(qū)域的突變。而且之后國際癌癥基因組協(xié)會還將進行上千個癌癥基因組序列的測定和分析，這一研究組成員認為還將會有更多突變過程被鑒定出來。

除此之外，近期癌癥基因組成果也是倍出，比如5月初，來自麻省哈佛Broad研究院等處的研究人員完成了25位腫瘤患者全基因組測序，從中發(fā)現(xiàn)了一組參與皮膚癌的基因突變，這是首次針對人類黑色素瘤進行的高分辨率，全基因組規(guī)模分析，相關(guān)成果公布在Nature雜志上。

還有5月底，圣猶大兒童醫(yī)院-華盛頓大學(xué)兒童癌癥基因組計劃公布了迄今為止最大的人類癌癥基因組全面數(shù)據(jù)，公布的520個基因組序列包含260個兒科癌癥患者的腫瘤樣品，以及相應(yīng)對照的正常樣品，兒童癌癥基因組計劃希望能到今年年底，完成1200個基因組序列的測定。

而且更為重要的是，這些成果目前都可以免費獲取，這對于癌癥研究，以及其它相關(guān)研究領(lǐng)域的科學(xué)家們來說，無疑是一個喜訊。隨著這些研究成果的不斷涌現(xiàn)，我們希望未來治愈癌癥的那一天能早日到來。