新近出版的《自然·免疫學(xué)》雜志發(fā)表了中國工程院院士曹雪濤率領(lǐng)的第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點實驗室、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院國家生物醫(yī)學(xué)分析中心和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國家重點實驗室聯(lián)合團(tuán)隊的研究論文，提出免疫學(xué)經(jīng)典分子——主要組織相容性復(fù)合物（MHC）Ⅰ類分子具有新的重要的非經(jīng)典功能，即能夠通過逆向信號通路抑制非特異性抗感染天然免疫應(yīng)答與炎癥反應(yīng)。

免疫細(xì)胞表達(dá)多種天然免疫識別受體包括Toll樣受體（TLR），能準(zhǔn)確識別并感知病原微生物組分，在識別病原體入侵繼而激發(fā)天然免疫應(yīng)答以清除病原體中發(fā)揮關(guān)鍵作用。但對于其后如何避免過度活化造成機體炎癥損害的機制，目前尚不清晰。除表達(dá)TLR外，巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞表達(dá)豐富的MHC Ⅰ類和Ⅱ類分子，在加工處理抗原并將抗原提呈給T細(xì)胞以激發(fā)特異性免疫應(yīng)答中起決定性作用。但MHC分子是否參與天然免疫應(yīng)答與炎癥調(diào)控未見報道。對此，曹雪濤與博士生徐勝等開展了研究，發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞表面的膜MHC Ⅰ類分子可通過逆向信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方式，抑制TLR觸發(fā)的天然免疫與炎癥反應(yīng)。具體機制是，TLR通過誘導(dǎo)MHC Ⅰ類分子胞內(nèi)域磷酸化，進(jìn)而通過逆向方式招募酪氨酸激酶Fps和磷酸酶SHP-2形成信號復(fù)合體，反饋性地阻滯TLR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。該研究提示了MHC Ⅰ類分子更早參與非特異性天然免疫應(yīng)答的新發(fā)現(xiàn)，提出了天然免疫負(fù)調(diào)控與減輕炎癥發(fā)生的新模式，為免疫調(diào)控的基礎(chǔ)研究和抗炎藥物研發(fā)等提出了新思路。