狂犬病，以100%的病死率令人談之色變。如今，隨著重組人源抗狂犬病毒抗體的研制成功，狂犬病的高發(fā)狀況將得到有效緩解。

基因序列全部來源于人，依靠基因重組技術(shù)生產(chǎn)，抗體注入人體后有效降低排異反應(yīng)，達到應(yīng)急預(yù)防目的，彌補了被狗咬傷與注射狂犬疫苗后產(chǎn)生主動性抗體之間時段無抗體的空白。由華藥抗體藥物研制國家重點實驗室主導(dǎo)，我國第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的重組人源抗狂犬病毒抗體，已經(jīng)獲得國家藥監(jiān)局臨床批文并順利進入臨床研究階段。

“基因重組人源抗體這一革命性的技術(shù)突破，將使成功防治病毒性和細菌性感染疾病成為可能?！比A北制藥集團新藥研究開發(fā)有限責(zé)任公司董事長、總經(jīng)理段寶玲對成立僅僅兩年的華藥抗體藥物研制國家重點實驗室頗感自豪：“他們正在以其自主研發(fā)的技術(shù)平臺體系，為華藥產(chǎn)業(yè)升級、邁向高端提供重要科技支撐和強有力推動。

從人血清到重組人源抗體

消除人體免疫系統(tǒng)的排異反應(yīng)，最大限度地提高藥效，用藥量僅為原來的千分之一

“重組人源抗體一直是我國抗體技術(shù)攻關(guān)的主要方向?！?/SPAN>5月16日，華藥抗體藥物研制國家重點實驗室主任高健，一邊帶領(lǐng)我們參觀一邊進行講解。我們看到，在純化實驗室中，兩名“全副武裝”的科研人員，正在利用先進的自動層析系統(tǒng)對抗體藥物樣品進行分離純化。“重組人源抗體的基因序列全部來源于人體，從而可以最大程度消除人體免疫系統(tǒng)對異源性蛋白的排異反應(yīng)?！备呓〗忉專涂袢《?，目前常用的抗狂犬病毒抗體是來源于人血的抗狂犬病毒血清，從人血漿中提取制備，不但存在異源蛋白的免疫反應(yīng)，而且市場供應(yīng)量受血漿來源限制，并具有潛在血源污染等問題，嚴(yán)重影響了狂犬病的防治需求。

根據(jù)狂犬病控制聯(lián)盟和美國疾病控制與預(yù)防中心報告，全球每年因狂犬病死亡的人數(shù)高達5.5萬人，即平均每10分鐘有1人死于狂犬病。我國屬于狂犬病的高發(fā)國家之一，近十年來每年病例數(shù)在2000-3000例，僅次于印度，居世界第二。

“按照標(biāo)準(zhǔn)的免疫程序(五針)注射狂犬疫苗后，80%的人群在14天左右才能產(chǎn)生足夠量的抗體抵制狂犬病毒的侵襲，還有20%左右的人群即便打過疫苗也無法產(chǎn)生抗體?！备呓≌f，在主動免疫抗體產(chǎn)生的空當(dāng)，病毒會以每小時5毫米的速度向中樞神經(jīng)轉(zhuǎn)移，一旦進入腦部就會最終致人發(fā)病死亡，這對于頭面部、頸部或手部多處被狗咬傷的嚴(yán)重病人及兒童更具有殺傷力?！耙虼?，在人體沒有建立起自身抗體防御系統(tǒng)之前，尋找到一種能馬上起效且作用強大的被動性外源抗體，對于阻斷狂犬病毒感染尤為重要?！?/SPAN>

“但是，由于血源來源量的限制，目前市場上抗狂犬病毒免疫球蛋白藥物不能大量生產(chǎn)，不足50萬人份的市場供應(yīng)量，遠遠不能滿足每年800萬人份的需求。”高健表示，使用這種抗體，以一個60公斤的成年人計算，一次注射至少要1500元，價格比較昂貴?！斑@些制約因素，使重組人源抗體的研發(fā)顯得更為迫切。”

“2003年華藥就進入了重組人源抗體研究領(lǐng)域?！倍螌毩嵴f，如今重組人源抗狂犬病毒抗體的成功研制，打破了少數(shù)國家的封鎖和壟斷，使我國在這一技術(shù)上達到國際領(lǐng)先水平。

“重組人源抗體基因序列全部來源于人，就像給抗體裝上了一把萬能鑰匙，很容易獲取人體的信任，與病毒主動結(jié)合，誘導(dǎo)我們的免疫系統(tǒng)把這些外來侵略者殺掉?！备呓”M可能淺顯地向筆者描述這項新技術(shù)：重組人源抗體的結(jié)構(gòu)和人自身的抗體結(jié)構(gòu)一模一樣，從而能消除人體免疫系統(tǒng)的排異反應(yīng)，最大限度地提高藥效?！霸瓉硇枰⑸?/SPAN>1g血源抗狂犬病免疫球蛋白，現(xiàn)在1mg重組人源抗狂犬病毒抗體就已足夠，劑量是原來的千分之一。”

生產(chǎn)老百姓用得起的抗體

售價可降低三分之二，帶來上億元效益

“‘生產(chǎn)中國老百姓都用得起的抗體’是我們實驗室追求的目標(biāo)?！备呓”硎?，以狂犬抗體為例，利用重組方式生產(chǎn)的人源抗體將不再需要從人血中提取，從而解決了血源來源稀少的問題，價格也大幅度降低，使大批量生產(chǎn)成為可能。

“可別小看這小小一支藥，投產(chǎn)后初期產(chǎn)量預(yù)計100萬人份，每人份售價即使按血源免疫球蛋白制品售價三分之一計算，每年就將給華藥帶來上億元實實在在的效益?！倍螌毩嵴f，我們希望通過重組人源抗狂犬病毒抗體的研制帶動華藥產(chǎn)業(yè)升級。

技術(shù)雖然得到突破，但生產(chǎn)工藝一直受制于人?！叭缃裎覀冊谛滦蜕锓磻?yīng)器技術(shù)研發(fā)上已有很大進展，正在代替過去的細胞轉(zhuǎn)瓶生產(chǎn)工藝?！备呓〗忉?，以前疫苗生產(chǎn)過程中需要集中許多小轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)細胞，而現(xiàn)在，一個50升的反應(yīng)器就可以替代上千個轉(zhuǎn)瓶的工作量，不僅提高了產(chǎn)品質(zhì)量的均一性，而且能大幅提高生產(chǎn)能力，降低綜合成本。“該技術(shù)已在多個疫苗產(chǎn)品的生產(chǎn)中進行了應(yīng)用試驗，成熟后可以實現(xiàn)國產(chǎn)化替代，為新抗體的大批量生產(chǎn)提供保障?！?/SPAN>

“重組人源抗狂犬病毒抗體的研發(fā)成功，將打開一個更廣闊的產(chǎn)業(yè)空間，可以促進其他蛋白藥物的研制及后續(xù)新抗體藥物的研發(fā)。”高健透露，重組全人源抗體技術(shù)的突破將為病毒感染類疾病提供革命性的治療手段。“這有利于引領(lǐng)國內(nèi)生物制藥的技術(shù)升級與改造，實現(xiàn)我國在抗體藥物開發(fā)技術(shù)領(lǐng)域的跨越式發(fā)展，改變我國生物技術(shù)藥物低水平重復(fù)的局面?！?/SPAN>

創(chuàng)新沒有終點。目前，在華藥抗體藥物研制國家重點實驗室，識別病毒能力更強的狂犬病毒抗體第二代產(chǎn)品正在緊張地研發(fā)中。