近日來自西班牙國立癌癥研究中心的研究人員在兩項(xiàng)新研究中證實(shí)胚胎中的遺傳變異有可能誘發(fā)了成年時(shí)癌癥的形成，相關(guān)研究論文均發(fā)表在國際權(quán)威學(xué)術(shù)雜志《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）上。

在第一篇題為“Postzygotic HRAS and KRAS mutations cause nevus sebaceous and Schimmelpenning syndrome”的論文中，研究人員提供了新證據(jù)表明胚胎的遺傳構(gòu)成有可能引起了成年時(shí)腫瘤的出現(xiàn)。這些研究結(jié)果支持了一個(gè)正在發(fā)展的理論：一些腫瘤可能具有非常早期的起源，可以追溯至個(gè)體的胚胎發(fā)育階段，同時(shí)為了解某些類型癌癥的遺傳病因，開發(fā)出新的預(yù)防和治療策略提供了新線索。

這項(xiàng)研究是由德國雷根斯堡大學(xué)的Christian Hafner領(lǐng)導(dǎo)。西班牙國立癌癥研究中心（CNIO）上皮癌變研究小組負(fù)責(zé)人Francisco X. Real參與了這項(xiàng)研究。

當(dāng)一個(gè)細(xì)胞分裂時(shí)，會(huì)生成兩個(gè)具有相同特征和遺傳物質(zhì)的細(xì)胞。胚胎形成過程中發(fā)生的遺傳突變將隨細(xì)胞分裂過程傳遞到子細(xì)胞中。這是個(gè)體細(xì)胞存在遺傳差異的原因。長期以來科學(xué)家們懷疑一種稱為嵌合體（mosaicism）的現(xiàn)象有可能與一些癌癥類型相關(guān)，然而科學(xué)團(tuán)體對(duì)于其基礎(chǔ)遺傳變異信息了解甚少。

論文的作者們對(duì)67位罹患一些先天性皮膚病變導(dǎo)致腫瘤（皮脂腺痣）的患者進(jìn)行了詳盡的遺傳學(xué)研究，他們還對(duì)表皮- 皮脂腺痣綜合癥（Schimmelpenning syndrome ，SS）也進(jìn)行了研究，在這種疾病中患者的腦組織或眼組織都會(huì)受累。

對(duì)這些患者的病灶進(jìn)行活檢首次發(fā)現(xiàn)了RAS家族基因的突變（占皮脂腺痣病例的97%和表皮- 皮脂腺痣綜合癥病例的100%）。RAS家族基因編碼的蛋白在細(xì)胞分裂調(diào)控中起至關(guān)重要的作用。當(dāng)研究人員分析無病變組織，例如口腔粘膜細(xì)胞、血液白細(xì)胞等時(shí)，發(fā)現(xiàn)它們的基因序列正常。此外，形成腫瘤的患者都是這一基因家族的嵌合體。

上述結(jié)果結(jié)合西班牙國立癌癥研究中心以往的研究表明這些產(chǎn)生于胚胎發(fā)育過程中僅限于受累皮膚細(xì)胞的突變，是這些異常和易于罹患腫瘤的病因。

而在另一篇題為“Detectable clonal mosaicism and its relationship to aging and cancer”的文章中，研究人員證實(shí)相比于無癌癥的個(gè)體，遙遠(yuǎn)起源的嵌合體更廣泛地存在于腫瘤患者體內(nèi)。

這一研究是由來自全球的189名研究人員共同協(xié)作完成，領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是美國國立癌癥研究所和西班牙巴塞羅那的龐比猶法布拉大學(xué)。西班牙國立癌癥研究中心和Francisco X. Real和遺傳與分子流行病學(xué)負(fù)責(zé)人Núria Malats也參與了這一研究。

從這種來自同一個(gè)體細(xì)胞遺傳構(gòu)成的變異中，我們了解到個(gè)體基因組是以復(fù)數(shù)形式存在的?！捌渲幸恍┩蛔儽砻髁税┌Y風(fēng)險(xiǎn)增高，因此某些患者應(yīng)該接受更頻繁的檢查以檢測他們的病變進(jìn)展，”Real.解釋說。