利用人造蛋白的靶向性癌癥細(xì)胞療法只能夠在治療的頭幾個月顯著縮小許多的腫瘤，來自美國約翰霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家們在一項新研究中揭示了癌細(xì)胞往往會產(chǎn)生抗藥性，治療不再發(fā)揮作用及癌癥復(fù)發(fā)的原因。相關(guān)論文發(fā)布在6月13日的《自然》（Nature）雜志上。

在這項針對28位接受帕尼單抗（panitumumab）治療的晚期結(jié)腸癌患者的研究中，約翰霍普金斯大學(xué)凱莫癌癥中心的研究小組報告稱在治療5-7個月后耐藥腫瘤細(xì)胞突變似乎出現(xiàn)在了患者的血液中，而早在治療前低水平的這些突變就存在于幾乎所有的腫瘤中，使得癌癥注定要復(fù)發(fā)。

約翰霍普金斯大學(xué)腫瘤學(xué)副教授Luis Diaz說：“這些耐藥突變是隨癌細(xì)胞分裂隨機發(fā)生的，以致腫瘤總是包含成千上萬的耐藥細(xì)胞。這些研究結(jié)果可能適應(yīng)于所有靶向性的癌癥治療?！?/SPAN>

霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員、約翰霍普金斯Ludwig中心教授及共同負(fù)責(zé)人Bert Vogelstein博士說：“最好的治愈機會是在腫瘤還很小之時，然而當(dāng)癌癥進(jìn)入晚期時，我們的研究量化了用單一藥劑靶向治療獲得治愈的概率。結(jié)果表明利用單一靶向藥物來長期緩解晚期癌癥是幾乎不可能實現(xiàn)的。”

約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員分析了來自28名晚期結(jié)腸癌患者的血液樣本。這些患者參與了一項帕尼單抗的臨床試驗。帕尼單抗是能夠靶向癌細(xì)胞至關(guān)重要的生長信號通路的一類新型開發(fā)中單克隆抗體的一員。就帕尼單抗來說，它靶向的是一種稱為EGFR的生長因子受體。腫瘤中具有正常KRAS基因拷貝的患者最有可能對這一藥物產(chǎn)生反應(yīng)。

在該研究的28名患者中有24個腫瘤中包含正常KRAS基因拷貝，四個有KRAS突變的患者作為對照組。在治療前幾治療過程中每隔4周，研究人員抽取一次患者的血液樣本，總共進(jìn)行了169次抽血。

根據(jù)研究人員所說，幾乎所有的癌癥都脫落DNA物質(zhì)進(jìn)入到了血流中，提供了簡單的方法收集手術(shù)活檢通常無法到達(dá)的病變的分子證據(jù)?！按_定血液中的腫瘤DNA量采用的是與檢測HIV病毒量相似的方法，”Diaz說。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)原來攜帶正常KRAS基因的24名患者中有9人（38%）在治療5-7個月內(nèi)血液中可檢測到KRAS突變。3位患者檢測到KRAS突變后，成像掃描顯示了轉(zhuǎn)移性腫瘤生長。隨后，他們與哈佛大學(xué)的Martin Nowak研究團隊展開合作，利用數(shù)學(xué)模型計算了KRAS可能的起源時間。Nowak和同事們確定在用帕尼單抗治療前KRAS突變就已經(jīng)存在。

“治療開始時突變不存在的概率是極其低的，”Vogelstein說。這使得研究人員得出結(jié)論：耐藥性形成是一個既成事實。癌癥復(fù)發(fā)的時間只不過是由攜帶突變基因的癌細(xì)胞增殖時間來決定。

研究小組表示聯(lián)合治療是更長期緩解的最好的機會。“好的消息是癌癥中只有有限數(shù)量的信號通路出現(xiàn)了錯誤，因此開發(fā)出可用于大量患者的少數(shù)藥物應(yīng)該是有可能的，”Vogelstein說。