基因突變會(huì)導(dǎo)致人類(lèi)疾病的產(chǎn)生，因此研究遺傳變異的產(chǎn)生過(guò)程和那些能夠引起疾病的突變對(duì)生命科學(xué)基礎(chǔ)研究以及人類(lèi)健康是十分關(guān)鍵和重要的。

近日，中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所于軍研究員帶領(lǐng)其研究團(tuán)隊(duì)，在有關(guān)人類(lèi)基因組中以轉(zhuǎn)錄為中心的突變研究方面取得新進(jìn)展。相關(guān)研究成果在Genomics, Proteomics & Bioinformatics雜志上發(fā)表。

該研究組崔鵬博士等人通過(guò)對(duì)人類(lèi)10種不同組織的高通量RNA測(cè)序數(shù)據(jù)和SNP（單核苷酸多態(tài)性）數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，研究了人類(lèi)基因組的轉(zhuǎn)錄突變過(guò)程，對(duì)人類(lèi)基因突變的基本法則提出了新的見(jiàn)解。研究結(jié)果顯示，人類(lèi)基因組中基因突變率與它們的表達(dá)水平成正相關(guān)。這說(shuō)明突變并不是隨機(jī)產(chǎn)生的，而更傾向于在那些表達(dá)頻率更高和表達(dá)量更高的基因中產(chǎn)生并累積。

此外，他們通過(guò)研究12種類(lèi)型的核苷酸突變頻率，發(fā)現(xiàn)C→T，A→G，C→G，和G→T是人類(lèi)基因組的四種主要轉(zhuǎn)錄突變類(lèi)型。同時(shí)，研究也表明，突變修復(fù)率從轉(zhuǎn)錄本的5′端到3′端呈下降趨勢(shì)，并且下降幅度與基因表達(dá)水平相關(guān)，這可能與轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)的DNA分子修復(fù)過(guò)程（Transcription-coupled DNA Repair，TCR）有關(guān)。最后，研究還提出人類(lèi)基因組遺傳變異的周期性應(yīng)該是核小體定位和TCR作用的共同結(jié)果。

該研究表明，人類(lèi)基因組以轉(zhuǎn)錄為中心的突變是基因和基因組進(jìn)化的主要驅(qū)動(dòng)力之一，為人類(lèi)基因突變研究提供了新的思路。