白介素-27（IL-27）是IL-12家族中的一員，這個(gè)異源二聚體細(xì)胞因子家族還包括IL-12、IL-23和IL-35。這些細(xì)胞因子中的每一個(gè)都由一條α鏈（p19、p28或p35）http://www.cusabio.com/和一條β鏈（p40或EBI3）組成，并通過(guò)在T細(xì)胞和/或自然殺傷細(xì)胞上高表達(dá)的受體傳遞信號(hào)。IL-27是由p28和EBI3（EB病毒誘導(dǎo)基因3）組成的，p28是一個(gè)與IL-12的p35相似的多肽，而EBI3則是一個(gè)與IL-12/IL-23的p40相似的蛋白。1 它與TCCR/WSX-1和gp130形成的異源二聚體受體復(fù)合物結(jié)合，gp130是IL-6家族的細(xì)胞因子共有的一個(gè)受體亞基。2 一旦由激活的抗原呈遞細(xì)胞分泌，IL-27即促進(jìn)幼稚CD4+ T細(xì)胞的擴(kuò)增，并通過(guò)誘導(dǎo)Th1特異的轉(zhuǎn)錄因子T-bet的表達(dá)而驅(qū)動(dòng)Th1分化。2-4 同時(shí)，在缺乏IL-4時(shí)，IL-27抑制Th2特異的轉(zhuǎn)錄因子GATA-3的表達(dá)，并抑制Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生。3,5 盡管它具有促進(jìn)Th1分化的作用，但利用感染了各種病原體的TCCR/WSX-1缺陷型小鼠開展的研究表明，IL-27的信號(hào)也是防止過(guò)度的T細(xì)胞活性和限制促炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生所必需的。6-7 2006年，當(dāng)Batten等和Stumhofer等證實(shí)了IL-27可抑制產(chǎn)生IL-17的Th17細(xì)胞發(fā)育時(shí)，IL-27的抗炎癥性質(zhì)的重要性被凸顯。8,9 總的來(lái)說(shuō)，這些研究表明IL-27可能對(duì)抑制Th17相關(guān)的炎癥/自身免疫疾病的發(fā)病很重要。

近期的報(bào)道對(duì)IL-27負(fù)調(diào)控Th17分化和炎癥的機(jī)制提供了更多細(xì)節(jié)。利用在Th17誘導(dǎo)條件下培養(yǎng)的人或小鼠幼稚CD4+ T細(xì)胞，研究表明IL-27可抑制Th17特異的轉(zhuǎn)錄因子RORγt的表達(dá)以及隨后IL-17A的分泌。10 與過(guò)去發(fā)表的結(jié)果一致，IL-27也能誘導(dǎo)IL-10產(chǎn)生，表明它可能通過(guò)第二種機(jī)制調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞的致病性。10-12 為了檢驗(yàn)IL-27的體內(nèi)功能，研究人員生成了缺乏IL-27的p28亞基的小鼠，并以髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白免疫，以誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE），一種多發(fā)性硬化癥的小鼠模型。10 與TCCR/WSX-1缺陷型小鼠相似，IL-27 p28缺陷型小鼠更易患EAE，且發(fā)展成一種嚴(yán)重得多的疾病形式。這種疾病嚴(yán)重程度的增加與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中Th17相關(guān)分子的表達(dá)升高和IL-10的后期表達(dá)降低有關(guān)。

這些結(jié)果被Murugaiyan等部分證實(shí)，他還發(fā)現(xiàn)，IL-27可誘導(dǎo)IL-10和IFN-γ的產(chǎn)生，并通過(guò)抗-CD3、抗-CD28激活的人CD4+ T細(xì)胞而抑制IL-17的分泌。13 這伴隨著GATA-3和RORC表達(dá)的下降。IL-2添加到激活的T細(xì)胞中會(huì)顯著提高IL-27誘導(dǎo)的IL-10分泌，而IL-2的中和抗體會(huì)抑制IL-10的產(chǎn)生。這些特征讓人聯(lián)想起Tr1細(xì)胞的表型，Tr1細(xì)胞是CD4+ FoxP3+/– IL-10+ 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的一個(gè)亞群，它們?cè)?/SPAN>IL-2存在時(shí)擴(kuò)增，表明IL-27可能在某種程度上將類似Tr1的活性賦予了CD4+ T細(xì)胞。14 激活的、IL-27處理的T細(xì)胞上清以IL-10依賴的方式抑制了新鮮純化的CD4+ T細(xì)胞，也支持了這一假說(shuō)。13 總的來(lái)說(shuō)，這些研究強(qiáng)調(diào)了IL-27在調(diào)節(jié)促炎癥Th1/Th17細(xì)胞和抗炎癥產(chǎn)生IL-10的T細(xì)胞群體之間的微妙平衡中發(fā)揮重要作用。

Crabe等近期也介紹了另一種分泌復(fù)合物，它由IL-27的p28亞基和細(xì)胞因子樣因子1（CLF）組成。15 與IL-27相似，p28/CLF也由激活的樹突狀細(xì)胞分泌，但它需要TCCR/WSX-1、gp130和IL-6 Rα來(lái)傳遞信號(hào)。與IL-27不同，p28/CLF不僅能抑制小鼠幼稚CD4+ T細(xì)胞的增殖，也能在TGF-β存在時(shí)誘導(dǎo)IL-17的表達(dá)。在接著用PMA/離子毒素重新刺激后，IL-17的表達(dá)水平與TGF-β和IL-6的誘導(dǎo)相當(dāng)，這表明p28/CLF在促進(jìn)小鼠Th17

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