循環(huán)腫瘤細(xì)胞CTC是從實(shí)體瘤脫落進(jìn)入血液循環(huán)進(jìn)行轉(zhuǎn)移的細(xì)胞，日前一項(xiàng)循環(huán)腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)研究，發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)移性胰腺癌的潛在治療靶點(diǎn)，文章發(fā)表在Nature雜志上。麻省總醫(yī)院MGH癌癥中心的研究人員通過(guò)RNA測(cè)序，在人胰腺癌的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)著名的癌基因WNT2在循環(huán)腫瘤細(xì)胞中表達(dá)量升高。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)此前研發(fā)的芯片設(shè)備成功捕獲了在血液中含量很低的循環(huán)腫瘤細(xì)胞。

“我們通過(guò)特殊設(shè)備捕獲了小鼠和人類胰腺癌細(xì)胞，分析了在這些細(xì)胞中過(guò)表達(dá)的基因，發(fā)現(xiàn)了能使這些細(xì)胞在血液循環(huán)中生存的信號(hào)通路，”文章資深作者，MGH癌癥中心的Daniel Haber博士說(shuō)?！巴瑫r(shí)我們也發(fā)現(xiàn)靶標(biāo)這些通路中的關(guān)鍵步驟能減少癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力，而這對(duì)于控制胰腺癌非常重要。只有成功分離小鼠模型和胰腺癌患者體內(nèi)少量的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，我們這項(xiàng)研究才可能成功。”

由于胰腺癌在擴(kuò)散前很難被診斷出來(lái)，被稱為最致命的癌癥之一。研究人員通過(guò)第二代CTC芯片，首次捕獲了人胰腺癌小鼠模型的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，并分別對(duì)胰腺循環(huán)腫瘤細(xì)胞、原發(fā)腫瘤細(xì)胞和正常胰腺組織進(jìn)行了RNA表達(dá)水平分析。研究發(fā)現(xiàn)包括WNT2在內(nèi)的一些基因在循環(huán)腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)量顯著增加。WNT2是在癌癥中常常過(guò)表達(dá)的發(fā)育基因，研究人員發(fā)現(xiàn)WNT2基因在胰腺癌中的表達(dá)量高于正常組織，尤其在循環(huán)腫瘤細(xì)胞和轉(zhuǎn)移性細(xì)胞中表達(dá)量特別高。

研究人員進(jìn)一步對(duì)幾種不同動(dòng)物的細(xì)胞進(jìn)行了分析，證實(shí)WNT2在胰腺癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞和轉(zhuǎn)移瘤中高表達(dá)，但在原發(fā)腫瘤中這種表達(dá)WNT2的細(xì)胞卻很罕見(jiàn)。WNT2的表達(dá)分析結(jié)果顯示，表達(dá)該基因的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力更強(qiáng)，這可能是因?yàn)?/SPAN>WNT2過(guò)表達(dá)提高了細(xì)胞脫離原發(fā)腫瘤進(jìn)入血液循環(huán)的生存能力。研究人員嘗試在體外培養(yǎng)的循環(huán)腫瘤細(xì)胞中抑制胰腺癌WNT2通路分子的活性，發(fā)現(xiàn)抑制TGF-beta activated kinase 1 (TAK1)能抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移相關(guān)活性。在注射了表達(dá)WNT2的循環(huán)腫瘤細(xì)胞的小鼠中，通過(guò)RNAi下調(diào)TAK1的表達(dá)也能減少癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞大部分都表達(dá)WNT相關(guān)基因。

“人類胰腺癌細(xì)胞中多種WNT表達(dá)量上調(diào)，情況更為復(fù)雜，”Haber說(shuō)?！安贿^(guò)我們測(cè)試的TAK1抑制劑對(duì)涉及胰腺循環(huán)腫瘤細(xì)胞生存的多種WNT通路都顯示有效。研究發(fā)現(xiàn)TAK1通路與抑制胰腺癌經(jīng)血液轉(zhuǎn)移有很大的關(guān)聯(lián)，盡管完全理解這一關(guān)鍵性通路還需要進(jìn)一步研究，我們希望TAK1抑制劑能最終應(yīng)用于臨床?！?/SPAN>