美國西北大學(xué)研發(fā)出結(jié)合商業(yè)化乳膏將基因調(diào)控藥物傳遞到皮膚深層的新方法，有望幫助治療皮膚癌。文章發(fā)表在Proceedings of the National Academy of Sciences雜志上。

皮膚是機(jī)體的強(qiáng)大屏障，通過局部給藥對皮膚深層的細(xì)胞進(jìn)行基因調(diào)控極為困難。美國西北大學(xué)研制這種藥物由獨特的球狀核酸組成。這些納米結(jié)構(gòu)比人類頭發(fā)直徑小1,000倍，能招募并結(jié)合天然蛋白從而穿過皮膚進(jìn)入細(xì)胞。直接將藥膏抹在皮膚上，藥物就能滲入所有皮膚層，選擇性關(guān)閉致病基因，切對正常基因沒有影響。這一研究將極大的幫助基因調(diào)控治療領(lǐng)域的研究。

這一新治療方法的早期靶標(biāo)是黑色素瘤和鱗狀細(xì)胞癌（兩種最普遍的皮膚癌類型）、普通炎癥性皮膚病銀屑病，糖尿病創(chuàng)面愈合和表皮松解性魚鱗?。o有效治療手段的罕見遺傳性皮膚病）。另外甚至還可以靶標(biāo)皮膚老化帶來的皺紋。

研究人員首次開發(fā)出納米結(jié)構(gòu)平臺是在1996年，這一技術(shù)已經(jīng)通過FDA批準(zhǔn)，并成為了商業(yè)化醫(yī)學(xué)診斷工具的基礎(chǔ)。而這項研究是首次實現(xiàn)了納米結(jié)構(gòu)攜帶大量藥物自然的進(jìn)入皮膚。

該技術(shù)的關(guān)鍵在于納米結(jié)構(gòu)的球形外觀和核酸密度。正常線性核酸不能進(jìn)入細(xì)胞，而這些球形核酸卻可以。研究人員將靶標(biāo)致病基因的siRNA密集包裝，高度定向地包裹在金納米顆粒表面，形成一個小球。這種納米結(jié)構(gòu)與商業(yè)化乳膏結(jié)合成為藥用乳膏。

隨后，研究人員將靶標(biāo)表皮生長因子受體EGFR（與多種癌癥相關(guān)的生物標(biāo)志）藥用乳膏用于小鼠皮膚和人類表皮。研究發(fā)現(xiàn)，在上述兩種情況下藥物都成功通過了表皮，進(jìn)入了皮膚深層的細(xì)胞，并且細(xì)胞接受納米顆粒達(dá)到了100%。

該納米顆粒在細(xì)胞中選擇性下調(diào)了EGFR基因，減少了相應(yīng)蛋白的產(chǎn)生。并且持續(xù)一個月使用這一也藥用乳膏，沒有發(fā)現(xiàn)如觸發(fā)免疫系統(tǒng)或在器官累積等的任何副作用，這種治療方式只特異性的針對皮膚細(xì)胞，對其他細(xì)胞沒有影響。

這項研究使人們得以在出現(xiàn)癥狀的皮膚表面進(jìn)行直接治療，這一溫和的治療手段能區(qū)分突變基因和正?；颍瑢崿F(xiàn)了風(fēng)險最小化，并且還沒有在人類皮膚和小鼠模型中表現(xiàn)出副作用。

這一技術(shù)的強(qiáng)大之處在于，只需要簡單的改變siRNA的序列就能靶標(biāo)不同的致病基因。該研究成果是基因調(diào)控領(lǐng)域的一個里程碑。