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PNAS:首個(gè)重組蛋白給藥載體

日期:2012-07-05 08:00:28

尋找可將藥物送至機(jī)體內(nèi)靶點(diǎn)的生物相容性載體免不了許多重大的挑戰(zhàn)。除了制造和負(fù)載這些載體等實(shí)用性問題,載體還必須能與藥物一起有效發(fā)揮作用,且服用安全。像雙層氣泡樣的空心膠囊(囊泡)是理想的選擇,因?yàn)闄C(jī)體天然就生成相似的結(jié)構(gòu)將化合物從一個(gè)地方運(yùn)送至另一個(gè)地方。然而發(fā)現(xiàn)合適的分子組裝成膠囊,當(dāng)前仍存在困難。

 

現(xiàn)在來自賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員開發(fā)出了一種新方法可生成載體,并微調(diào)它們的形狀。他們利用在葵花籽中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白,通過遺傳工程技術(shù)生成了多種可組裝成囊泡或其他有用結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)分子。這一研究成果發(fā)布在《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)上。

 

“據(jù)我們所知,這是第一個(gè)由重組蛋白制成的囊泡,”賓夕法尼亞大學(xué)生物工程學(xué)教授Daniel A. Hammer說。

 

重組蛋白是為大家普遍接受的一種技術(shù)的產(chǎn)品。這一技術(shù)涉及將一段設(shè)計(jì)好的基因序列導(dǎo)入宿主生物體內(nèi)(大多數(shù)情況下是大腸桿菌),從而使生物體生成通常情況下不會(huì)合成的蛋白質(zhì)。

 

Hammer研究小組在近十年里都在致力尋找一種蛋白質(zhì),其具有生物相容性,能夠通過重組方法生成,最為重要的是能夠被誘導(dǎo)形成囊泡。

 

Hammer說:“我們發(fā)現(xiàn)的是一種稱為oleosin的分子。它是一種存在于葵花籽和芝麻籽中的表面活性蛋白?!?/SPAN>

 

表面活性劑是一類皂素類化合物,其具有截然不同的兩面:一面親水,另一面疏水。它們能夠在溶液中生成多種結(jié)構(gòu),但生成囊泡卻少見。最常見的是用表面活性劑生成微膠粒,在這種微膠粒中單層分子聚集,外面為親水的部分,里面為疏水的部分。微膠粒攜帶藥物的能力有限。與之相比,囊泡具有對(duì)齊的雙層,兩疏水面彼此相對(duì)。親水內(nèi)空泡使得可以運(yùn)輸大量負(fù)荷的混懸在水中的水溶性分子。因?yàn)樵S多藥物是水溶性的,囊泡為藥物傳遞提供了明顯的優(yōu)勢。

 

由于他們的蛋白是一種日??墒秤玫牡鞍?,研究人員非常有信心oleosin囊泡將在藥物傳遞應(yīng)用中,尤其是口服藥物傳遞方面吸引極大的興趣。今后的工作將繼續(xù)在功能組中增加基因以使囊泡靶向確定的組織,以及確定蛋白質(zhì)在到達(dá)靶點(diǎn)時(shí)是否會(huì)被誘導(dǎo)改變形狀。

 

Hammer 說:“這項(xiàng)研究開啟利用可變換模體使我們?cè)诶缢岫雀淖兊炔煌男盘?hào)情況下釋放高濃度藥物的可能性。腫瘤微環(huán)境和腫瘤內(nèi)部已知是酸性的,因此在酸性環(huán)境下會(huì)分解的囊泡將是極其有價(jià)值的?!?/SPAN>