來自美國貝勒醫(yī)學(xué)院細(xì)胞與基因治療中心主任Margaret Goodell是一名兒科血液學(xué)與腫瘤學(xué)教授，其研究組近期與德國杜塞爾多夫大學(xué)等處的研究人員合作，發(fā)表了題為“The transcription factor Lyl-1 regulates lymphoid specification and the maintenance of early T lineage progenitors”的文章，找到了一種在癌癥或感染的免疫應(yīng)答過程中，扮演關(guān)鍵作用的細(xì)胞的祖細(xì)胞，并提出了一種轉(zhuǎn)錄因子在其中所發(fā)揮的重要作用，這一研究成果公布在Nature Immunology雜志上。

在過去百年里，癌癥治療的進(jìn)步大多來自于放療和化療。以前被視為絕癥的血細(xì)胞癌，如兒童白血病和何杰金氏病現(xiàn)在都已能治愈。而生長于肺部、結(jié)腸和乳房的實體瘤，一旦從初始病灶開始擴(kuò)散，現(xiàn)有的癌癥療法往往就對其莫之奈何了。

因此在近十年里，出現(xiàn)了越來越多新的治療方向，免疫療法就是其中之一，在人體中存在的T細(xì)胞就是一種對于機(jī)體應(yīng)答癌癥，或者感染十分重要的細(xì)胞，然而關(guān)于這種細(xì)胞的起源，科學(xué)家們了解的還并不多。

Goodell教授表示，他們發(fā)現(xiàn)了一些早期的原始細(xì)胞，稱為早期T細(xì)胞系祖細(xì)胞（early T lineage progenitor cells），這些細(xì)胞是首次被識別的，能發(fā)育成T細(xì)胞的一類細(xì)胞?！斑@項研究幫助我們了解了這些祖細(xì)胞生的物學(xué)”。

Goodell教授實驗室的一位博士后研究人員Fabian Zohren博士發(fā)現(xiàn)，缺乏一種轉(zhuǎn)錄因子：Lyl-1基因的小鼠，會出現(xiàn)T細(xì)胞缺乏癥，而且更為重要的是，生成的這些早期祖細(xì)胞十分少。

“這說明這些早期T細(xì)胞系祖細(xì)胞依賴于這種因子”，Goodell教授說，“我們認(rèn)為Lyl-1調(diào)控著這些關(guān)鍵祖細(xì)胞存活和繁殖的某種程序?！?/SPAN>

這項研究對于了解一種白血病也許十分重要，這種白血病就是急性T淋巴細(xì)胞白血?。?/SPAN> T-cell acute lymphoblastic leukemia），這是一種進(jìn)行性的血液系統(tǒng)惡性疾病，以高外周血細(xì)胞計數(shù)、原始細(xì)胞增多、中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤和縱隔腫瘤為特征,好發(fā)于兒童和青少年。近年來盡管多藥聯(lián)合、大劑量化療等治療手段的不斷改進(jìn)，以及各類造血干細(xì)胞移植的應(yīng)用和推廣，但是這種病的總體療效和預(yù)后比更常見的B細(xì)胞系淋巴細(xì)胞白血病仍然要差很多。

研究人員發(fā)現(xiàn)這種疾病形式在癌細(xì)胞組裝早期T細(xì)胞系祖細(xì)胞的時候，會出現(xiàn)最差的預(yù)后效果，而且這些細(xì)胞也會高水平表達(dá)Lyl-1這種因子。

其可能的原因就在于患有這種類型T細(xì)胞白血病的患者體內(nèi)的T細(xì)胞祖細(xì)胞，因此會無限的繁殖擴(kuò)散。過多的Lyl-1能阻止早期T細(xì)胞系祖細(xì)胞分化成活性T細(xì)胞，Goodell教授表示他們下一步將進(jìn)行這方面的驗證。

這一研究組去年還曾報道了造血干細(xì)胞分化關(guān)鍵性基因：Dnmt3a，他們發(fā)現(xiàn)稱作Dnmt3a(DNA methyltransferase 3a, 即DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3a)的基因丟失或發(fā)生突變導(dǎo)致干細(xì)胞大量存在和血細(xì)胞缺乏。這一基因可能也涉及骨髓異常增殖綜合癥(myelodysplastic syndrome)，該疾病的特征在于骨髓中存在大量的干細(xì)胞樣細(xì)胞?；加羞@種疾病的病人因紅細(xì)胞缺乏而有貧血癥，同時也他們的免疫系統(tǒng)也存在缺陷。10%的患這種病的病人在Dnmt3a基因上也存在突變。