Cancer Cell:選擇性殺死癌細胞
日期:2012-07-11 08:19:45
來自世界上最權威的癌癥研究、教育機構之一的澳大利亞Peter MacCallum 癌癥中心等處的研究人員發(fā)表了題為“Inhibition of RNA Polymerase I as a Therapeutic Strategy to Promote Cancer-Specific Activation of p53”的文章,發(fā)現(xiàn)抑制一種生物基礎性過程,就能選擇性殺死癌細胞,而不影響正常細胞,相關成果公布在今天(7月10日)Cancer Cell雜志上。
早在一個多世紀以前,臨床醫(yī)師們就知道細胞核中核仁的異常現(xiàn)象可以用于癌癥診斷。核仁(nucleolus)出現(xiàn)在間期的細胞核內(nèi),呈圓球形,核仁的位置不固定,或位于核中央,或靠近內(nèi)核膜,核仁的量和小因細胞類和功能而異。一般蛋白質(zhì)合成旺盛和分裂增殖較快的細胞有較大和數(shù)目較多的核仁,反之核仁很小或缺省。
核仁中某些基因能形成核糖體的組成成分,后者是蛋白制造的細胞器。雖然核仁異常可以用于癌癥診斷,但是至今研究人員還并不清楚這些成分是否是促進細胞變?yōu)閻盒约毎谋匾煞帧?/SPAN>
在這篇文章中,研究人員提出了確切的證據(jù),證明核糖體基因的加速閱讀轉錄,引起核仁異常,是癌細胞生存的必需條件,研究還表明如果阻斷小鼠中這一閱讀加速的過程,就能引發(fā)一系列級聯(lián)反應,引發(fā)淋巴瘤和白血病細胞的死亡,同時保留住正常細胞。
“這些工作證明了癌細胞比正常細胞,更加依賴于核糖體的功能。而且更為關鍵的是,我們發(fā)現(xiàn)了一種選擇性抑制酶:RNA聚合酶I,這種負責合成核糖體大部分成分的酶能被用于選擇性殺死癌細胞,而不影響正常細胞”,文章的通訊作者,Peter MacCallum 癌癥中心Ross Hannan博士說。
這與之前的觀點不同——此前,有研究人員認為正常細胞和癌細胞中的核糖體同樣重要。
這項研究提出RNA聚合酶I的選擇性抑制劑,也許是治療人類癌癥的有效方法,基于這項研究的發(fā)現(xiàn),研究人員下一步將在今年下半年于Peter MacCallum 癌癥中心進行一項臨床實驗,利用一種抑制劑: Cylene Pharmaceuticals公司的 CX-5461,進行深入試驗。
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